Природа фибромиалгии в зависимости от тиол / дисульфидного гомеостаза: воспалительный или пролиферативный? сочинение пример

ООО "Сочинения-Про"

Ежедневно 8:00–20:00

Санкт-Петербург

Ленинский проспект, 140Ж

magbo system

Сочинение на тему Природа фибромиалгии в зависимости от тиол / дисульфидного гомеостаза: воспалительный или пролиферативный?

Аннотация

Цель: уровни тиола и дисульфида являются полезными биомаркерами, которые предоставляют важную информацию об окислительном стрессе и антиоксидантной способности. Динамический тиол / дисульфидный гомеостаз по-разному проявляется при воспалительных и пролиферативных заболеваниях. Используя тиол и дисульфид, мы стремились получить представление о возможной этиологии фибромиалгии, основа которой еще не была четко выяснена.

Материал и методы. В исследование были включены 86 пациентов с фибромиалгией и 70 контрольных лиц соответствующего возраста. Демографические характеристики пациентов и контрольной группы, включая статус курения, индекс массы тела (ИМТ) и продолжительность жалоб, были тщательно записаны. Уровни боли в группе пациентов оценивали по визуальной аналоговой шкале (VAS). Образцы венозной крови были собраны как у пациентов, так и у контрольной группы. Динамический тиол / дисульфидный гомеостаз был выполнен новым автоматическим и спектрофотометрическим методом.

Результаты. Распределение по полу, ИМТ и статус курения сигарет были одинаковыми между группами (P = 0,62, P = 0,09 и P = 0,64 соответственно). Хотя уровни нативного тиола были выше у пациентов с фибромиалгией, уровни дисульфида были значительно ниже (P = 0,018 и P = 0,049 соответственно). Показатели дисульфид / нативный тиол и дисульфид / общий тиол были значительно низкими по сравнению с контрольной группой (P = 0,007 и P = 0,007 соответственно). Корреляционный анализ не выявил существенной связи между уровнями тиол-дисульфида и продолжительностью заболевания, а также выраженностью боли (P> 0,05).

Заключение. Тиол / дисульфидный баланс при фибромиалгии заметно сходен с доброкачественными пролиферативными заболеваниями, что позволяет предположить, что естественное течение фибромиалгии ведет себя как пролиферативное заболевание, а не воспалительные процессы. Кроме того, фибромиалгия не связана напрямую с увеличением окислительного стресса. Молекулярные механизмы, которые вызывают эти результаты, должны быть выяснены. Ключевые слова: фибромиалгия, тиол, дисульфид, окислительный стресс, антиоксидант. Введение. Фибромиалгия, которая наблюдается примерно у 2-8% населения в целом, представляет собой синдром, характеризующийся широко распространенной мышечно-скелетной болью (1). Пациенты заполняют широкий спектр симптомов, спрашивая о местах боли, а также о наличии и выраженности усталости, проблем с настроением, нарушений сна, головных болей и проблем с раздражением кишечника. Первые диагностические критерии для фибромиалгии были опубликованы в 1990 году, определяя хроническую широко распространенную боль с рядом болезненных точек; Тем не менее, новые критерии классификации фибромиалгии были предложены в 2010 году (2-4). Этиология заболевания до сих пор точно не известна. Возможные этиологические причины включают изменения в стадиях сна, а также гормональные, химические и психологические причины (5, 6). Согласно последним исследованиям, новой возможной этиологической причиной фибромиалгии было обнаружено изменение антиоксидантной системы и окислительного стресса, что связано с этиопатогенезом многих ревматических заболеваний (7, 8). Самый последний открытый метод выявления окислительного стресса и антиоксидантного баланса в организме человека – это тиол / дисульфидный гомеостаз.

Хотя тиолы являются сераорганическими соединениями, которые, как было показано, обладают антиоксидантной функцией с различными механизмами, считается, что динамические дисульфидные связи связаны с повышенным окислительным стрессом. Динамический тиол / дисульфидный гомеостаз участвует во многих случаях, таких как стабилизация белка, регуляция функций фермента и транскрипция. Хотя уровни тиола увеличиваются и уровни дисульфидов уменьшаются во время пролиферативных состояний, было отмечено, что уровни дисульфидов увеличиваются и уровни тиолов снижаются в случаях апоптоза и некроза. Тиолы окисляются окислителями в окружающей среде и превращаются в структуры дисульфидных связей; дисульфид может быть снова восстановлен до тиола, и тиол-дисульфидный баланс сохраняется. Недавние исследования показали, что динамический гомеостаз тиол / дисульфид отражает состояние окислительного стресса и, следовательно, является новым методом определения окислительного стресса (9). В предыдущем исследовании, в котором участвовало относительно небольшое число пациентов женского пола, было показано, что при фибромиалгии наблюдается динамический тиол / дисульфидный гомеостаз (10). Мы стремились исследовать динамический гомеостаз тиола / дисульфида в большой группе пациентов женского и мужского пола, чтобы продемонстрировать важность окислительного баланса в общей популяции пациентов с фибромиалгией. Материал и методы. В исследование были включены пациенты с фибромиалгией, у которых был поставлен диагноз в соответствии с критериями ACR 2010 (4) и которые были обследованы в нашей клинике в период между 2017 и 2018 годами.

Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с фибромиалгией были критерием включения в наше исследование. Критерии исключения были определены следующим образом; наличие аутоиммунных заболеваний, любой истории злокачественных новообразований, хронических или острых инфекций и беременности. Контрольную группу составили здоровые субъекты без фибромиалгии, которые соответствовали критериям включения и исключения, указанным выше. Были зарегистрированы демографические характеристики пациентов и контрольной группы, включая возраст, пол, статус курения, индекс массы тела (ИМТ) и продолжительность жалоб пациентов. Уровни боли в группе пациентов оценивали по визуальной аналоговой шкале (VAS). После 8 часов голодания образцы венозной крови отбирали утром у контрольной группы и группы пациентов и затем хранили в течение 20 минут для свертывания. Образцы разделяли центрифугированием в течение 10 минут при 1500 g. Отделенные сыворотки хранили в морозильной камере при -80 ° С до момента тестирования на динамический гомеостаз тиол / дисульфид. Динамический тиол / дисульфидный гомеостаз был выполнен новым автоматическим и спектрофотометрическим методом, который был разработан Erel и Neşelioğlu (8). Значения гомеостаза тиол / дисульфид сыворотки были показаны в ммоль / л. Динамическое количество дисульфида определяли по разделению изменения между общим тиолом и нативным тиолом.

Соотношения дисульфид / общий тиол, дисульфид / нативный тиол и нативный тиол / общее количество рассчитывали на основе их процентного содержания. Все процедуры, проводимые в исследованиях, соответствовали Хельсинкской декларации 1964 года и ее последующим поправкам или сопоставимым этическим стандартам. Одобрение комитета по этике было получено от комитета по этике Карабукского университета. Письменная форма информированного согласия была получена от всех участников до исследования. Статистический анализ. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS (версия 22. 0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Тест Колмогорова-Смирнова и тест Шапиро-Уилка использовались для определения того, были ли данные нормально распределены. Среднее и стандартное отклонение были использованы для нормально распределенных данных, а медиана и минимальное значение были использованы для ненормально распределенных данных. T-критерий Стьюдента использовали для сравнения нормально распределенных данных, а U-критерий Манна-Уитни – для данных, распределенных ненормально. Тесты Спирмена и Пирсона были использованы для корреляционного анализа. Был проведен тест хи-квадрат, чтобы определить разницу между статусом курения и гендерным распределением между группами. Р значение0. 05), была обратная корреляция между возрастом и уровнями тиол-дисульфида, а также между уровнями ИМТ и тиола, независимо от заболевания.

Корреляция между возрастом, продолжительностью, ИМТ и VAS и уровнями нативного тиола, общего тиола, дисульфида и показателями дисульфид / нативный тиол, дисульфид / общий тиол, нативный тиол / общий тиол. Рисунок 1. Уровни нативного тиола, общего тиола и дисульфида в контрольной группе и группе пациентов. Рисунок 2. Уровни дисульфида / нативного тиола, дисульфида / общего тиола и нативного / общего тиола в группе пациентов и контрольной группе. Обсуждение В нашем исследовании уровни нативного тиола. (антиоксидант) оказалось значительно выше, а уровни дисульфидов (окислительный стресс) были значительно ниже в группе пациентов, чем в группе здоровых. Показатели дисульфид / нативный тиол и дисульфид / общий тиол были низкими, но скорость нативный тиол / общий тиол была высокой в ​​группе пациентов. Не было значимой связи с длительностью заболевания или уровнем боли. Мы обнаружили, что динамический баланс тиол / дисульфид сместился в направлении тиола, что позволяет предположить, что динамический гомеостаз тиол / дисульфид ассоциируется с повышенным смещением в сторону редуцирования как пролиферативного способа. Аналогично, в исследовании, включающем меньшее количество пациентов с фибромиалгией, было обнаружено, что у пациентов был более высокий уровень нативного тиола, более низкий уровень дисульфида и значительно более низкий уровень дисульфида / тиола, чем у здоровых контрольных пациентов. Однако в этом исследовании пациенты состояли только из женщин, и статус курения, который, как было известно, сильно влиял на динамический тиоловый баланс, не рассматривался в группе пациентов и здоровых людей.

В наше исследование также были включены пациенты мужского пола, что позволило получить более точные данные, относящиеся к населению в целом. Более того, число курящих между двумя группами в нашем анализе было более однородным, поскольку было известно, что курение может повлиять на эти уровни (10). Кроме того, Ranzolin et al. сообщили, что окислительный стресс не увеличился у пациентов с фибромиалгией (11). В некоторых исследованиях сообщается, что уровни антиоксидантов при фибромиалгии наблюдаются на низком уровне. В дополнение к наличию различных маркеров окислительного стресса и антиоксидантного статуса, некоторые из этих исследований показали, что уровень общего тиола аналогичен и низок; тем не менее, методы измерения, используемые в этих исследованиях, отличаются, без доступных динамических измерений тиол-дисульфида (12-14). Хотя существуют различные исследования и противоречивые результаты по этому вопросу, повышенный уровень тиола и пониженный уровень дисульфида по сравнению с нормальной популяцией позволяют предположить, что тиол, который накапливается в бассейне, не может быть окислен и превращен в дисульфид в случае окислительного повреждения, следовательно, показывая, что естественный механизм в этих клетках более различен и уникален. Аналогично нашим результатам, в исследовании пациентов с депрессией, которые, как известно, имеют сходные клинические признаки с фибромиалгией, было обнаружено, что уровни нативных тиолов были выше, уровни дисульфидов были ниже, а скорость дисульфида / тиола была ниже, чем у контрольная группа, в то время как уровни или отношения тиола / дисульфида не зависели от продолжительности депрессии.

Авторы интерпретировали этот сдвиг в динамическом гомеостазе тиол / дисульфид как повышенную антиоксидантную способность из-за основного окислительного стресса, связанного с депрессией (15). Кроме того, в исследовании мигрени, которое имеет сходные черты с фибромиалгией, у пациентов с мигренью был обнаружен высокий уровень нативного тиола и аналогичный уровень дисульфида по сравнению со здоровой группой, без существенной связи между болью и этими уровнями. Gumusyayla et al. утверждают, что высокий уровень тиола в мигрени может быть объяснен тем фактом, что тиол является динамической молекулой, а также обладает антиоксидантными и прооксидантными свойствами (16). В то время как уровни тиола были обнаружены выше при пролиферативных заболеваниях и глиомах низкой степени тяжести (17), уровни дисульфида оказались ниже при множественной миеломе, немелкоклеточном раке легкого, раке простаты и раке толстой кишки, чем в контрольной группе (18-21 ). В исследованиях воспалительных заболеваний уровни тиола были обнаружены ниже, а уровни дисульфида – выше, чем в здоровых контрольных группах. Кроме того, было обнаружено, что уровень общего тиола был низким в некоторых исследованиях, проведенных на пациентах с анкилозирующим спондилитом и ювенильным идиопатическим артритом (22, 23). Предварительные результаты исследований, проведенных Erel и Neselioglu, показали, что уровни дисульфида в плазме были выше при таких дегенеративных заболеваниях, как диабет, бронхиолит, ожирение и пневмония, что свидетельствует о смещении баланса в направлении дисульфида при дегенеративных заболеваниях. И наоборот, баланс тиола / дисульфида в плазме смещается в сторону тиола при пролиферативных заболеваниях, таких как множественная миелома, рак толстой кишки, рак мочевого пузыря и рак почки (9).

Заключение. Согласно нашим данным, у пациентов с фибромиалгией наблюдается нарушение тиол / дисульфидного гомеостаза со смещением в сторону тиола, что аналогично результатам пролиферативных заболеваний. Еще одним важным открытием в нашем исследовании является то, что уровни антиоксидантов в группе пациентов выше, чем в здоровой популяции, что позволяет предположить, что фибромиалгия не связана напрямую с увеличением окислительного стресса и не связана с основным воспалением или дегенерацией. Более высокие уровни тиолов в нашем анализе могут быть вызваны неспособностью пула тиолов подвергаться окислению дисульфидов, а также повышенной конверсией дисульфида в тиол. В предстоящие годы и в новых исследованиях, как представляется, необходимо уделять больше внимания общим характеристикам фибромиалгии и пролиферативных заболеваний.

Кроме того, исследование причин нарушения тиол / дисульфидного гемостаза в этиологии фибромиалгии будет весьма полезным в новых методах лечения. Ограничения в нашем исследовании были следующие; текущие сопутствующие заболевания и связанные с ними лекарства не регистрировались, даже если серьезные сопутствующие заболевания были исключены как из группы пациентов, так и из контрольной группы; клиническая тяжесть пациентов с фибромиалгией не была оценена с помощью длительных тестов, и для этой цели использовался VAS. Сила нашей работы заключалась в увеличении объема выборки в более однородной группе пациентов. Будет полезно подтвердить наши результаты проспективными исследованиями с участием большего числа пациентов.

Зарегистрируйся, чтобы продолжить изучение работы

    Поделиться сочинением
    Ещё сочинения
    Нет времени делать работу? Закажите!

    Отправляя форму, вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности и обработкой ваших персональных данных.