Вокруг этого сверхэкспрессирующего S.I.R.T1 защищен от низкой вызванной калием гибели вызова в гранулах (CGNs). Однако эта защита не была отменена сэром. ингибитор (сиртинол), предполагающий независимые от деацетилазы механизмы нейропротекции (Pfister et al., 2008).
Более того, в некоторых обзорах постулировалось, что восьмерка S.I.R.T1 способствует быстрому снижению NAD +, наблюдаемому после. Никотинамид (НАМ) тормозит сэр. защищен от смерти от экситотоксического вызова путем сохранения случаев НАД + (Alano et al., 2010).
Чтобы согласовать предыдущие обзоры, защитная критика S.I.R.T1, разумеется, не ограничивалась, но многие другие типы вызовов находились в состоянии стресса (Tang, 2011). Помимо деацетилирования классических индукторов пути смерти (случай 53 (p53), случай 65 (p65)), один из основных субстратов-мишеней S.I.R.T1 имел семейство фактов транскрипции FoxO. Активация S.O.R.T1 FoxO имела несколько последствий, причем общим результатом была активация генов, которые могли бы противодействовать стрессу мозолей, способствовать процессам выживания (Giannakou, Partridge, 2004). Кроме того, процессы выживания, такие как аутофагия (Hariharan et al., 2010). Все эти процессы требуют времени отклика, достаточного, ни того, ни другого. будет в достаточном количестве во время нейронального. Однако в случае хронических субсублететальных инсультов активация S.I.R.T1 была бы полезна, потому что энергичное средство запуска активности S.I.R.T1, индуцированного временем, индуцировало механизмы выживания. Защитная критика S.I.R.T1 происходит исключительно благодаря его деацетилазной активности. Он показал, что нейропротективная критическая восьмерка S.I.R.T1 не сильно зависит от его ферментативной активности (Pfister et al., 2008). Активность S.I.R.T1, вероятно, приносила пользу, подвергаясь хроническим стрессам, умирая медленнее, чем тем, кто страдает от оскорблений Это имело, конечно, грубое обобщение. В недавних сообщениях было подтверждено, что активность S.I.R.T1, как было показано, способствует выживанию нейронов при таких травмах, как раздавливание зрительного нерва (Zuo et al., 2013) (Hernández-Jiménez et al., 2013). Следует также иметь в виду, что цитоплазматический SIRT 2, к которому относятся C.H. активаторы акций, ингибиторы SIRT 1, обладали хорошо задокументированным проапоптотическим свойством (Pfister et al., 2008). Любая попытка ингибировать SIRT 1, которая могла бы также ингибировать SIRT 2 восемь, имела контекстно-зависимую чистую полезную критичность, что усложняет результат, его интерпретацию.
Способность задействовать определенные сигнальные пути восемь влияет на критический уровень S.I.R.T1, один из которых whI.C.H. имел передачу сигналов инсулин / I.G.F.-1. Передача сигналов через инсулин / I.G.F.-1, A.L.T., хотя в значительной степени про-выживание, нейропротекторы парадоксально связаны с уменьшением общей продолжительности жизни (Tang, 2006). Активность S.I.R.T1, передача сигналов I.G.F.-1 имели диаметрально противоположные модуляторы продолжительности жизни. Ингибирование передачи сигналов I.G.F.-1 способствует долголетию на множественных моделях животных (Heidler et al., 2010). С другой стороны, активация S.I.R.T1 во многом связана с увеличением продолжительности жизни (Mercken et al., 2014). по-видимому, сыграли решающую роль в определении продолжительности жизни у многоклеточных организмов. Как упомянуто выше, восстановление передачи сигналов I.G.F.-1 дикого типа в одиночку сводило на нет удлинение продолжительности жизни, критическое для дефицита передачи сигналов I.G.F.-1 в других тканях (Wolkow et al., 2000). Кроме того, для мышиных кардиомиоцитов фактически было показано, что локально действующее I.G.F.-1 увеличивало экспрессию, активность S.I.R.T1, тогда как циркулирующая изоформа I.G.F.-1 не имела такого же критического значения (Vinciguerra et al., 2009). Похоже, что действие S.I.R.T1 было связано с передачей сигналов I.G.F.-1 через довольно сложную систему обратной связи. Допустим, что связь между действием S.I.R.T1 и сигнализацией I.G.F.-1 еще не полностью картирована.
S.I.R.T1 при кровотечении:
S.I.R.T1 играет защитную роль при субарахноидальном кровоизлиянии, случай S.I.R.T1 заметно повысился на ранней стадии SAH, достигнув максимума через 24 ч после SAH. Экспрессия S.I.R.T1 может наблюдаться в микроглии, усиленная S.I.R.T1 располагалась в основном после SAH. Введение ингибитора S.I.R.T1 сиртинола ингибировало экспрессию, активацию путей S.I.R.T1 после SAH, в то время как активатор 3 S.I.R.T1 усиливал экспрессию, активацию путей S.I.R.T1 после SAH. Кроме того, ингибирование S.I.R.T1 может усугубить FoxOs, NF-Кb, опухолевый случай 53 (p53) – индуцированное окислительное повреждение, нейровоспаление, апоптоз нейронов, приводящий к усилению боли после SAH. При контрацепции С.Т. лечение активатором 3 может снижать FoxOs, NF-Кb, p53-индуцированное окислительное повреждение, нейровоспаление, апоптоз нейронов для защиты от ранней боли. Эти результаты показывают, что S.I.R.T1 играет важную роль в нейропротекции против ранней боли (EBI) после SAH (Zhang Xiang-sheng et al., 2016).
S.I.R.T1 в качестве потенциальных терапевтических целей:
Фармакологическая модуляция S.I.R.T1 может оказывать выраженное критическое влияние на исход. Ингибирование нейропротективного S.I.R.T1 в целом ухудшает исход. Например, обработка ингибитором S.I.R.T1 сиртинолом привела к увеличению фактического объема по сравнению со сбором, обработанным носителем. То же самое лечение также изменило защитный критический уровень, обусловленный предварительным кондиционированием, предварительным кондиционированием ресвератролом в OGD-обработанных органотипических срезах гиппокампа (Raval et al., 2006).
Ресвератрол обладал мощным активатором S.I.R.T1, он продемонстрировал критическую нейропротекцию, критическую у животных, получавших MCAO, в то время как WH.C.H. неврологические показатели, фактический объем скоплений, обработанных ресвератролом, были критически ниже, чем у центральных скоплений через 7 дней после MCAO. В том же обзоре также была показана способность ресвератрола уменьшать потерю кортикальных микрососудов у животных MCAO путем активации мРНК, случаи ангиогенных фактов MMP-2, факт роста эндотелия сосудов (VEGF). Совсем недавно он отметил, что предварительное кондиционирование ресвератролом, в течение которого В.С. Ресвератрол, введенный за 14 дней до MCAO, показал надежную нейропротекцию за счет уменьшения объема фактов, улучшения неврологических показателей (Koronowski et al., 2015).
Эти фармакологические обзоры предоставили дополнительные доказательства, подтверждающие роль S.I.R.T1 в качестве ключевого посредника в ценной информации о возможности S.I.R.T1 в качестве мишени для нейропротекции (She David et al., 2017).
Активаторы S.I.R.T1 (STAC)
Природные активирующие соединения S.I.R.T1
Несколько классов растительных метаболитов, таких как флавоны, стильбены, халконы, антоцианидины, показали непосредственную активацию S.I.R.T1. Ресвератрол обладал самым мощным из природных активаторов, он, по-видимому, сохраняется у лет, мух, червей, и в нескольких обзорах сообщается, что ресвератрол продлевает продолжительность жизни в этих моделях зависимым от Sir2 способом (Howitz et al., 2003).
Ресвератрол имел полифеноловый раунд в винограде, в виноградных продуктах. Показано, что он увеличивает активность S.I.R.T1 в 8 раз. Также было показано, что он усиливает S.I.R.T1-зависимые мозговые процессы (Baur, Sinclair, 2006).
Синтетические активирующие соединения S.I.R.T1
Первые синтетические STAC имели производные каркаса имидазотиазола (например, S.R.T.1460, S.R.T.1720, SRT2183), химически отличные от основной цепи полифенолов резвератрола. Было показано, что молекулы, такие как S.R.T.1720, активируют S.I.R.T1 по тому же механизму, что и ресвератрол, но с гораздо более низкой концентрацией, необходимой для увеличения активности на 50%. Впоследствии эти активаторы S.I.R.T1 были описаны как потенциальные терапевтические средства для лечения D.M. 2 типа. (Milne et al., 2007).
Ингибиторы S.I.R.T1
Благоприятное влияние повышенной активности S.I.R.T1, наблюдаемое на нескольких моделях на животных, способствовало открытию дизайна фармакологических активаторов S.I.R.T1. Тем не менее, ингибиторы S.I.R.T1, такие как сплитомицин, его производные, камбинол, сиртинол, салермид, JGB1741, аналоги сурамина, теновины также могут быть потенциально полезны в качестве терапевтических агентов, поскольку он имеет решающее значение в индукции смерти от рака. Повышенная регуляция S.I.R.T1 описана в линиях вызова рака, что повышает вероятность того, что ингибирование S.I.R.T1 может подавлять пролиферацию вызова рака (Alcain, Villalba, 2009).
Полимеры представляют собой большие молекулы и имеют одну и ту же структурную единицу, повторяющуюся снова и снова, и эти повторяющиеся единицы известны как мономеры. Эти
Пероксидазы – это оксидоредуктазы, созданные рядом растений и микроорганизмов. Уменьшение количества пероксидаз в непосредственной близости от субстрата, дающего электроны, делает пероксидазы ценными в многочисленных бизнес-приложениях.
Размер первичных частиц ND, полученных методом детонации, хорошо подходит для биомедицинских исследований, продукты детонации должны быть тщательно очищены. В зависимости от материалов и матриц, присутствующих