Основной фактор транскрипции лейциновой молнии C / EBPa, необходимый для перехода in vivo общего предшественника миелоидного предшественника к GM. Особенности типа клеток миеломоноцитов определяются эктопической экспрессией C / EBPa в первичных клетках костного мозга, лимфоцитах или в фибробластах, где C / EBPa функционирует наряду с PU.1, так как отложение H3K4me1 в энхансерных элементах целевых генов требует этого.
Pax5 индуцируется дифференцировкой CLP в B-клеточные линии, полагаясь на TF PU.1, E2A и EBF1, которые активируют специфичные для B-клеток гены, в то же время репрессируя гены, связанные с различными линиями. B-лимфопоэз не может быть достигнут Pax5 – / – pro-B-клетками, но может дифференцироваться в другие типы гемопоэтических клеток в ответ на явные сигнальные каскады. Когда Pax5 удаляется из зрелых B-клеток, это приводит к дедифференцировке к неопосредованной популяции клеток-предшественников, которая затем подвергается Т-лимфопоэзу. Если последовательная экспрессия C / EBPa и GATA-2 в GM-предшественниках будет изменена, обязательство также изменится.
Превращение экзокринной ткани поджелудочной железы в инсулин-секретирующие эндокринные β-клетки in vivo может быть осуществлено путем силовой экспрессии трех TF bHLH, Ngn3, Pdx1 и MafA, которые были идентифицированы Melton и соавторами. Когда печеночные клетки-предшественники вводятся с экспрессией только эндокринного определяющего предшественника TF Ngn3, он генерирует физиологически чувствительные панкреатические эндокринные клетки. Но в случае зрелых гепатоцитов вместо печеночных клеток-предшественников индуцируется только экспрессия инсулина в островковых клетках. Было обнаружено, что TF Atoh1 и Prox1 модулируют развитие чувствительных волосковых клеток и других поддерживающих клеток, которые происходят от общего предшественника. Несенсорные клетки улитки были преобразованы в сенсорные волосковые клетки благодаря эктопической экспрессии Atoh1. Но клеточная дегенерация произошла из-за подавления Gfi1 и Atoh1, которые важны для спецификации сенсорных клеток, экспрессией Prox1.
Помимо инактивации p19Arf, эктопическая экспрессия GATA-4, Hnf1a и Foxa3 в фибробластах может давать гепатоцитоподобные клетки. У мышей взрослые или эмбриональные фибробласты могут индуцироваться в виде множественных гепатоцитов путем эктопической экспрессии Hnf4a и одного из трех генов foxA.
Yamanaka и Melton, Wernig и соавторы показали, что экспрессия трех факторов, Ascl1, Brn2 и Myt1l, в мышиных эмбриональных и постнатальных фибробластах вызывает трансформацию в нервные (индуцированные нейрональные / iN) клетки, которые являются физиологически чувствительными и способен составлять функциональные синапсы. Нейрональная дифференцировка ЭСК человека, возможно, может быть вызвана этими тремя факторами, но дополнительная коэкспрессия NeuroD1 необходима для перепрограммирования фибробластов плода человека в функциональные клетки iN. В последнее время Марро перепрограммировал мышиные гепатоциты в iN-клетки, чтобы показать нейронную конверсию дифференцированного неэктодермального типа клеток. Клетки iN сохраняют ограниченную эпигенетическую сигнатуру своего исходного состояния, и печеночный транскриптом репрессируется. Для функциональных нейронных подтипов, таких как дофаминергические нейроны и спинномозговые моторные нейроны, можно перепрограммировать фибробласты человека и мыши. Фибробласты могут быть привлечены к явным маркерам нервной линии и демонстрируют морфологию нейронов полностью за счет принудительной экспрессии микроРНК miR-9/9 * и miR-124, которые сдерживают субъединицу Baf53a комплекса хроматина-ремоделирования BAF, с экспрессией еще двух дополнительных ТФ. Поскольку число перепрограммированных клеток стало постмитотическим в течение 24 часов после индукции фактора, перепрограммирование происходит в отсутствие продолжающегося деления клеток.
Генерация множества нейрональных клеток и клеток сердечной мышцы, эффективно из ESCs или несердечного соматического, является большим прогрессом в области трансляционной медицины. Впервые стало очевидным преобразование некардиогенной ткани в сердечный тип, когда эмбрион мыши трансфицировали регулятором транскрипции, который необходим для развития типов сердечных клеток. Работы Шриваставы и его коллег показали, что индуцированные кардиомиоциты можно генерировать путем перепрограммирования эмбриональных и взрослых фибробластов с использованием TF GATA-4, Mef2C и Tbx5.
Это TF-опосредованное перепрограммирование генерирует множество типов клеток, которые можно использовать в терапии, но требует дополнительных исследований. Но стабильность и сравнительное прекращение функционального, транскрипционного и эпигенетического ремоделирования, а также эквивалентность in vivo генерируемых типов клеток остаются неясными. Понимание рисков, связанных с неполным перепрограммированием или клеточной памятью, является показателем трансляционного применения индуцированных типов клеток.
c-Myc не является ключевым членом сети плюрипотентности ESC, но он часто включается в смесь факторов репрограммирования, а экспрессия гена c-Myc повышает эффективность перепрограммирования соматических клеток. Сеть, контролируемая этим геном, в основном включает мишени, участвующие в метаболических, клеточных циклах и пролиферативных процессах, которые в значительной степени отделены от сети плюрипотентности ядра ESC. Промоторы гена-мишени c-Myc в высшей степени обогащены активной модификацией гистонов H3K4me3 и лишены репрессивной модификации H3K27me3 в ESC.
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Есть несколько разных циклов, вокруг которых вращается Земля. Некоторые из циклов были затронуты катастрофой Фукусима-Дайхатсу. Завод в Фукусиме пострадал от землетрясения силой 9,0 балла. Растения,
Этот эксперимент проводится для наблюдения за развитием эмбрионов перепелов в течение нескольких дней. Эмбрион перепела обычно развивается и выводится через 20-21 день. Мы провели эксперимент