Расстройства аутистического спектра – это расстройства с множественной этиологией генетического и негенетического происхождения. Многообещающие успехи в исследованиях АСД за последние годы позволили получить несколько важных сведений о влиянии витамина D как причинного фактора аутистического расстройства. Полиморфизм рецептора витамина D играет важную роль в развитии ряда нервно-психических расстройств, включая РАС. В этой статье мы рассмотрели все соответствующие исследования, доступные для полиморфизма рецептора витамина D при расстройстве аутистического спектра от PubMed, Google Scholar, Science direct, Кокрановской библиотеки, с использованием ключевых слов и отбросили нерелевантные исследования независимо от даты публикации. Мы обнаружили, что несколько вариантов VDR полиморфизмов FokI, BsmI и TaqI связаны с ASD. Даже отцовский полиморфизм VDR может быть причиной ASD у потомства. Связь между полиморфизмом генотипа FokI (ff) и повышенным уровнем 1,25 (OH) D3 в сыворотке у пациентов с РАС является очень значительным открытием. Тем не менее, есть много вопросов, которые все еще не решены, необходимо получить ответ. Как необходимо повышать уровень витамина D, связанный с РАС, и какие факторы способствуют возникновению полиморфизма рецептора витамина D.
Расстройство аутистического спектра объясняется широким спектром состояний, характеризующихся скомпрометированными социальными навыками, повторяющимся поведением, речевым и невербальным общением, а также уникальными достоинствами и различиями. Расстройство аутистического спектра затрагивает> 1% детей в Соединенных Штатах. ASD в основном определяется признаком и симптомами, а не этиологией. Только 10-35% ASD имеют основной известный фактор риска, в то время как в других случаях этиология в основном неизвестна. Исходя из преобладающего симптома у детей, существуют различные подгруппы РАС, такие как аутизм, синдром Аспергера и распространяющееся расстройство развития. Не указано иное. Люди с РАС испытывают трудности в установлении отношений с другими, выражении и понимании эмоций, неспособности действовать надлежащим образом, что затрудняет им возможность жить свободно. Пациенты с аутизмом также уязвимы для поведенческих и медицинских проблем. Существуют доказательства того, что у пациентов с аутизмом имеются аномалии воспалительных маркеров, аутоантитела к подмножествам мозга и глутатиона, которые свидетельствуют о том, что АСД – это заболевание, связанное с системным воспалением, аутоиммунитетом и окислительным стрессом нашего организма. Распространенность ASD резко возрастает в последние несколько лет. В настоящее время существует мнение, что существуют некоторые факторы риска окружающей среды и генетические причины, которые также играют роль в РАС. Публикация Cannel в 2008 году выдвинула гипотезу о том, что низкий уровень витамина D в жизни плода и даже в раннем детстве играет важную роль в РАС. Исследования на животных показывают, что дефицит витамина D в жизни плода оказывает огромное влияние на развитие нервной системы у потомства, вызывая структурные и функциональные изменения в мозге, а также в поведении. Витамин D играет важную роль в нейротрансмиссии, нейропротекции, которая определяет связь между несколькими психоневрологическими расстройствами в связи с витамином D.
Синтез витамина D
Витамин D является прогормоном, хотя классифицируется как витамин. Как правило, пища является редким источником витамина D, за исключением рыбьего жира и растений, таких как Solanum glaucophyllum. Вит D, который является жирорастворимым витамином, представляет собой набор стероидов, таких как вещества эргокальциферол (D2) и холекальциферол (D3). Значительным источником Vit D является воздействие на кожу ультрафиолетового излучения. Под воздействием солнца 7-дигидроксихолестерин эпидермиса и дермы поглощает ультрафиолетовое излучение и превращается в пре-витамин D3. В результате изомеризации, вызванной нагреванием, пре-витамин D3 превращается в витамин D3. воздействие солнца Рис. 1. Пути синтеза витамина D в организме человека. Пути действия витамина D Витамин D следует двум путям действия: геномному и негеномному. На геномном пути витамин D связывается с VDR, членом стероидного / щитовидного суперсемейства факторов транскрипции. После связывания с витамином D, у плода VDR фосфорилируется; затем гетеродимеризуется с помощью рецептора ретиноида X, который связывается с VDRE в геноме, чтобы влиять на транскрипцию гена.
Исследование, проведенное на 2200 геномных позициях VDR, подтвердило, что витамин D является плейотропным. В негеномном пути витамин D связывается с мембраносвязанным VDR или белком, связанным с дисульфид-изомеразой 3 (PDIA3). Следуя пути передачи сигнала, Vit D вызывает высвобождение внутриклеточного притока Ca 2+, что приводит к активации протеинкиназы, которая в конечном итоге изменяет фосфорилирование клеточных белков. Исследование показало, что негеномный путь действия витамина D играет огромную роль в клеточной пролиферации и иммунной функции. В мозге человека идентифицированы как VDR, так и PDIA 3.
Функции витамина D
Витамин D является основным гормоном для регуляции кальция и фосфора. Он также играет роль в формировании кости, резорбции, минерализации, а также в поддержании нервно-мышечной функции. Рахит и остеомаляция являются двумя хорошо известными состояниями, вызванными дефицитом витамина D, но существует много других состояний, связанных с дефицитом витамина D. 15 различных видов рака, остеопороза, ортостатической гипотензии, сахарного диабета, гипертонии, гиперлипидемии, воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, рассеянного склероза также связаны с дефицитом витамина D. Роль витамина D в СДВГ, развитие Сигнализация метаболитов витамина D была обнаружена в мозге человека и обладает стероидоподобными свойствами. Метаболиты Витамин D легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Ферменты цитохрома P450, регулирующие синтез витамина D, обнаруживаются в мозге плода человека. CYP27B1 в мозге плода и взрослого человека. Во взрослом мозге CYP27B1 присутствовал в нейронах, глиальных клетках с шизофренией, экспрессией в черной субстанции, супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Распределение CYP2ZB1 в мозге взрослого человека доказывает, что мозг может синтезировать активный метаболит 1,25 (OH) 2D3.
Витамин D играет важнейшую роль во время беременности благодаря своей основной роли в развитии мозга плода. Недостаточное воздействие витамина D вызывает несколько изменений в мозге плода, которые ответственны за неблагоприятные последствия в работе мозга в более позднем возрасте. Исследование было проведено на мышах BALB / c и показало, что материнский дефицит витамина D вызвал нейроанатомические изменения и пересмотр экспрессии генов. У эмбриональных мышей дефицит витамина D вызывал подавление нервного FoxP2 и тирозин-гидроксилазы, особенно у женщин. Fox P2 является важным геном для развития речи и языка, вызывающего диспраксию, трудности в экспрессивной и восприимчивой речи, а также этот путь, который затрудняется в некоторых случаях РАС. Модели нокаута FoxP2 показали задержки в развитии, изменение моторной функции и нарушение морфологии мозжечка. Наблюдается значительное снижение уровня тирозингидроксилазы в мозге мышей со сниженным окрашиванием TH-белков в черной субстанции, что указывает на сильную связь между дефицитом витамина D и дисфункцией допамина. Исследования показали, что 1,25 (OH) 2D3 может увеличить экспрессию тирозингидроксилазы и VDR в TH-позитивных нейронах черной субстанции как в мозге плода, так и в организме человека и крысы.
<Р> Развивающее
Дефицит витамина D может изменять экспрессию фенотипа дофаминовых клеток в среднем мозговом шоке плода, дофамин-зависимую локомоцию, оборот дофамина, переносчики дофамина и некоторые уровни ферментов, связанные с метаболизмом. У плодов крыс с дефицитом витамина D также наблюдались изменения в структуре головного мозга, такие как увеличение размера бокового желудочка, уменьшение коронок-ягодиц и длины лямбда-брегмы. Было увеличение размера бокового желудочка с другими нейроанатомическими изменениями для шизофренического поведения. У людей также шизофрения связана с увеличением размера бокового желудочка. Сигнальный путь витамина D необходим для поддержания процесса дифференцировки здоровых клеток. Дефицит витамина D в процессе развития может изменить пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток развивающегося мозга плода. Нейропротекция, нейротрансмиссия также в большей степени зависит от витамина D. Дефицит витамина D в пренатальном и постнатальном периоде связан с некоторыми психоневрологическими расстройствами в более позднем возрасте, такими как шизофрения, аутизм и рассеянный склероз.
Изменения рецептора витамина D при РАС
Для выполнения функций Vit D должен связываться с рецепторами Vit D, присутствующими в организме человека. ВДР Мазагеры, во всем мозгу млекопитающих. Первое проявление VDR происходит в E12 в мозге крысы и в день E11. 5 в мозге мыши. Время экспрессии VDR совпадает с периодом окна развития мозга, когда происходит снижение пролиферации клеток и происходит усиление элиминации клеток. Белок VDR присутствует во множестве областей мозга крысы и человека, таких как таламус понти-среднего мозга, гипоталамус, мозжечок, базальные ганглии, гиппокамп миндалины, обонятельная система и кора головного мозга (височная, теменная, поясная извилина). Ген VDR состоит из девяти экзонов и девяти интронов, которые могут быть расположены в хромосоме 12q13. VDR является членом семейства нейростероидов, что означает роль VDR как гена-кандидата для ASD. Исследования на животных, проведенные на мышах с нокаутированным геном VDR, показали нарушение их поведения, а также слуха.
<Р> Заключение
Понимание патофизиологии расстройств аутистического спектра оставалось большой проблемой. Существует множество этиологий, таких как экологическая, генетическая, пищевая, о которых сообщалось в нескольких исследованиях, проведенных до настоящего времени. В этом обзоре литературы мы обсудили связь изменений рецептора витамина D и расстройства аутистического спектра. Несмотря на выбор всех соответствующих статей, в этом обзоре может отсутствовать какая-либо другая связанная информация, включенная в исключенные статьи. Данные, полученные из исследований на животных и людях, показали, что витамин D играет важную роль в развитии мозга плода, и любые нарушения метаболизма витамина D в период до зачатия или во время беременности могут повлиять на исход развития плода. Полиморфизм рецептора витамина D в определенных вариантах гена витамина D может влиять на усвоение и метаболизм витамина D в организме человека. Требуется больше работ, чтобы получить правильное заключение, чтобы ответить на вопрос о том, как изменения рецептора Витамина D могут быть фактором при РАС. Имеется очень мало исследований на людях, связанных с полиморфизмом рецептора витамина D при РАС. Необходимо проводить больше исследований на людях с большей выборкой данных в популяции пациентов, склонных к РАС, чтобы подтвердить выводы, содержащиеся в этой статье, и реализовать клинические рекомендации, основанные на доказательствах для лечения и профилактики РАС.
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Несмотря на то, что в клинических условиях много раз наблюдали преимущества эффекта плацебо у пациентов, внимательно изучая пациентов, проходящих лечение от болезни Паркинсона, лечения боли
Доставка кесарева сечения также называется доставкой кесарева сечения. Этот способ включает развертывание операции по доставке детей, то есть одного или нескольких. Роды кесарева сечения часто