Сочинение на тему Концентрация FSTL3 у пациентов с атеросклерозом

Это продемонстрировало, что концентрация FSTL3 у пациентов с атеросклерозом была значительно увеличена, и она демонстрировала сильную активность в макрофагах бляшек, нокаутированных по ApoE у мышей, которая была активирована oxLDL. Однако FSTL3 способствует накоплению липидов и экспрессии воспалительных цитокинов через CD36 и LOX-1. Основным результатом данного исследования является то, что FSTL3 как цитокин новизны был связан с атеросклерозом, который способствовал накоплению липидов и индуцировал трансдифференцировку макрофагов в пенистые клетки, вызывая воспалительный ответ. Предыдущие исследования показали, что FSTL3 экспрессируется в сердечной ткани106, и его экспрессия увеличивается в терминальной стадии миокарда у людей107. Масса сердца, левого желудочка и систолическое давление, а также систолическое артериальное давление увеличиваются у мышей с дефицитом FSTL3 по сравнению с мышами дикого типа108. Кроме того, экспериментальное повреждение сердца индуцирует миокардиальную экспрессию лиганда TGF-β, активирующего А, и одного из его регуляторов-антагонистов, FSTL3 миокарда, где считается, что относительные уровни экспрессии этих молекул определяют выживание клеток после инсульта. Интересно, что специфическая для кардиомиоцитов делеция FSTL3 уменьшает размер инфаркта и апоптоз, что свидетельствует о пагубном воздействии эндогенного FSTL3 на сердце, в то время как сверхэкспрессия FSTL3 ингибирует эффект выживания активина A109.

FSTL3 также регулирует гипертрофию сердца, вызванную перегрузкой давлением106. Несмотря на то, что не было выявлено различий между сердцами специфичных для сердца мышей FSTL3 – / – и мышей дикого типа в стандартных физиологических условиях, у мышей FSTL3 – / –106 наблюдалась ослабленная гипертрофия миокарда и уменьшенная дилатация левого желудочка, а систолическая дисфункция и интерстициальный фиброз были уменьшены106, 110 после перегрузки, вызванной поперечным сужением аорты, (TAC). Эти данные предполагают, что эндогенный FSTL3 регулирует сердце во многих обстоятельствах и что индуцированная экспрессия FSTL3 может иметь вредные эффекты. Остается определить, как сердечный приступ и повышенная регуляция FSTL3 могут воздействовать на сердце с течением времени в отношении уровней GDF11 и MSTN, особенно в случае пожилых людей, где имеются данные, свидетельствующие о том, что уровни GDF11 и / или MSTN снижаются с возрастом104. Тем не менее, поскольку FSTL3 ингибирует множественные лиганды семейства TGFβ111, сердечные эффекты FSTL3 нельзя отнести к конкретному взаимодействию лигандов в это время. В нашем настоящем исследовании концентрация FSTL3 в плазме увеличилась при атеросклерозе, а макрофаги в бляшке экспрессировали более высокий FSTL3. Однако oxLDL, основной фактор, инициирующий образование бляшек, способствовал экспрессии FSTL3 в макрофагах. Все эти результаты показали, что FSTL3 участвует в процессе атеросклероза.