Холера является разрушительным заболеванием для миллионов людей во всем мире, в первую очередь в развивающихся странах, и сегодня доминирующий тип холеры естественным образом устойчив к одному типу антибиотиков, обычно используемых в качестве крайней меры.
Исследователи из Университета Джорджии теперь показали, что фермент, который делает семейство El Tor V. cholerae устойчивым к этим антибиотикам, обладает механизмом действия, отличным от любых сравнимых белков, наблюдаемых до сих пор в бактериях. Понимание этого механизма лучше помогает исследователям преодолеть проблему, с которой он сталкивается в мире с ростом устойчивости к антибиотикам. Катионные антимикробные пептиды, или САМР, естественным образом вырабатываются бактериями и врожденной иммунной системой животных, а также синтезируются для использования в качестве препаратов последней линии. Штаммы холеры достигают устойчивости к САМР, химически маскируя клеточную стенку бактерии, предотвращая связывание САМР, разрушая стенку и убивая бактерию. Исследовательская группа М. Стивена Трента в Грузии ранее показала, что группа из трех белков осуществила эту модификацию и выяснила функции двух белков. Команда сообщила о роли третьего белка – недостающей части в понимании устойчивости к CAMP – в новой статье.
Бывший аспирант Джереми Хендерсон руководил исследовательским проектом, который показал, что этот фермент, AlmG, присоединяет глицин, самую маленькую из аминокислот, к липиду А, одному из компонентов внешней мембраны бактериальной клетки. Эта модификация изменяет заряд молекул липида А, предотвращая связывание САМР. Модификация липида A представляет собой защитный механизм, наблюдаемый у других бактерий, но подробная биохимическая характеристика AlmG показала, что способ, которым этот процесс происходил при холере, был уникальным. «В ходе нашей работы стало очевидно, что то, как улучшается функциональность щита, совершенно иное, чем можно было бы ожидать на основании того, что мы знаем о группах ферментов, которые выглядят одинаково», – сказал Хендерсон. Структура AlmG отличается от других ферментов, модифицирующих липид А, с другим активным участком, ответственным за проведение модификации. AlmG может добавлять один или два глицина к одной и той же молекуле липида A, чего также не наблюдалось у других бактерий. «Это просто открывает двери для этой операции с совершенно другим механизмом, чем тот, который был описан в литературе для связанных белков», – сказал Хендерсон.
Гены, кодирующие детерминанты устойчивости к антибиотикам, могут распространяться между различными видами бактерий, поэтому уникальный механизм устойчивости к САМР у V. cholerae представляет потенциальную проблему, если он прыгает на бактерии, уже устойчивые к препаратам первого ряда. «Уровень защиты, обеспечиваемый этой конкретной модификацией Vibrio cholerae, ставит его в отдельную лигу», – сказал Хендерсон.
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Есть несколько разных циклов, вокруг которых вращается Земля. Некоторые из циклов были затронуты катастрофой Фукусима-Дайхатсу. Завод в Фукусиме пострадал от землетрясения силой 9,0 балла. Растения,