Сочинение на тему Экспрессия гена катехол-O-метилтрансферазы при стресс-индуцированной и не стресс-индуцированной шизофрении

Катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) является одним из основных игроков в функциональности дофаминергической системы (Abdolmaleky et al., 2005; Howes et al., 2017). Существует несколько исследований, посвященных измененной экспрессии СОМТ при различных заболеваниях, таких как SCZ (Abdolmaleky et al., 2006; Matsumoto et al., 2003b; Misiak et al., 2018; Tunbridge et al., 2004b) и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD). ) (Faraone et al., 2014). Из-за дефицита переносчика дофамина в лобной доле СОМТ является основным модулятором катаболизма дофамина в этой области мозга (Wang et al., 1995). Было высказано предположение, что гиперактивность СОМТ и вытекающее из этого усиление деградации дофамина в лобной коре связано с нарушениями внимания, исполнительного познания и производительности рабочей памяти как у контрольной группы, так и у пациентов с ЗКН (Blasi et al., 2005; Bruder et al. ., 2005; Egan et al., 2001; Frias et al., 2005), которая может прогрессировать с течением времени (Frias et al., 2005). Кроме того, ингибиторы СОМТ могут усиливать вызванное клозапином высвобождение дофамина и улучшать работу префронтальной коры (Tunbridge et al., 2004a).

Ген COMT имеет две основные изоформы с отдельными промоторами: связанный с мембраной COMT (MB-COMT) и растворимый COMT (S-COMT) (Tenhunen et al., 1994). MB-COMT важен в патогенезе SCZ, поскольку он является преобладающим модулятором синаптического дофамина в мозге человека (Matsumoto et al., 2003a; Tenhunen et al., 1994), который активируется в SCZ (Nohesara et al., 2011). В этом гене есть несколько полиморфизмов, таких как Val158Met (Chen et al., 2004). Аллели Val158Met кодируют ферменты с различными уровнями физиологической активности (Lachman et al., 1996). Кроме того, эти аллели по-разному участвуют во внимании (Blasi et al., 2005), познании (Bruder et al., 2005; Egan et al., 2001), эмоциях (Kempton et al., 2009), времени реакции (Stefanis et al., 2005), устойчивость темперамента (Kang et al., 2013), новаторские черты личности (Montag et al., 2012; Wingo et al., 2016), предотвращение вреда (Enoch et al., 2003), SCZ (Glatt et al., 2003; Kunugi et al., 1997; Shifman et al., 2004) и стрессоустойчивость у здоровых людей (Abdolmaleky et al., 2006; Simons et al., 2009; Stefanis et al., 2007) ) и психотические субъекты (Collip et al., 2011; Modinos et al., 2013; van Winkel et al., 2008a). Также сообщалось, что снижение уровня СОМТ ослабляет стрессовую реакцию в краткосрочной перспективе, но повышает подверженность стрессу в долгосрочной перспективе (Desbonnet et al., 2012).

Поскольку SCZ является результатом взаимодействия генов с генами окружающей среды (Uher and Zwicker, 2017), существует множество комбинаций генов и факторов риска окружающей среды, которые могут привести к различным подтипам SCZ с различными терапевтическими средствами (Keshavan et al. ., 2017). Здесь мы рассмотрели одно из наиболее вероятных взаимодействий генов с окружающей средой, а именно «дофамин и стресс», чтобы прояснить их роль в стрессе по сравнению с другими пациентами с ЗКН. В то время как стресс является ядром большинства факторов риска окружающей среды, «Травма войны» представляет собой особый тип экстремального стресса, который не только воспринимается как потенциальная угроза жизни для физического стресса, но также является серьезным психологическим стрессом, связанным с травмой или смерть других комбатантов.

В этом исследовании экспрессию гена СОМТ измеряли в клетках периферической крови четырех групп, включая 1) ветеранов, которым поставили диагноз СЦЗ после воздействия иракско-иранской войны как «СЦЗ, подверженных стрессу» (S-SCZ), 2) их здоровые братья как «их генетически близкие родственники» (S-Siblings), 3) пациенты с SCZ без истории значительного стресса в качестве «SCZ, не подверженных стрессу» (NoS-SCZ), и 4) контрольные субъекты. Здесь мы исследовали экспрессию СОМТ в клетках крови как периферический биомаркер, который может представлять аномалии мозга в экспрессии гена СОМТ (Luykx et al., 2016). Незатронутые братья и сестры S-SCZ были включены, чтобы исследовать, является ли потенциальное изменение экспрессии СОМТ в S-SCZ семейной чертой, которая может предрасполагать людей к SCZ, вторичной по отношению к военной травме и / или антипсихотическим препаратам. Мы также включили пациентов с NoS-SCZ, чтобы выяснить, является ли потенциальное изменение специфичным для SCZ, вызванного стрессом, или восприимчивости к болезни в целом.

<Р> Методы

Основываясь на результатах других исследований, мы подсчитали, что количество 15 случаев в каждой группе необходимо для обеспечения статистической мощности 0,8. Для исключения эффекта ежемесячных гормональных колебаний были включены только мужчины. Субъектами были 66 мужчин в возрасте от 35 до 63 лет (среднее значение = 49,56, стандартное отклонение = 4,92). Исследовательский комитет по этике Тегеранского университета медицинских наук одобрил это исследование типа «случай-контроль».

Общие критерии исключения для всех групп, основанные на медицинских картах участников, которые также были подтверждены пациентами и их семьями, были следующими: эпилепсия, потеря сознания, злоупотребление наркотиками, химическое повреждение оружия, предыдущая история значительная травма головы и черепно-мозговая травма (травматическая потеря сознания, нарушение памяти или судороги), любые неврологические заболевания, а также история и умственная отсталость в прошлом и в семье. Сахарный диабет, гипертония, гиперлипидемия, незначительная талассемия или легкая железодефицитная анемия, курение сигарет и история лечения с помощью электросудорожной терапии (ЭСТ) не рассматривались в качестве критериев исключения из-за их высокой распространенности в среднем возрасте или у пациентов с СЦЗ. Однако, как показано в Таблице 1, большинство этих смешанных факторов существовало во всех исследовательских группах почти одинаково. В дополнение к общим критериям исключения для всех групп в качестве критериев исключения для группы S-SCZ рассматривались заболевания щитовидной железы, семейные (вплоть до их третьих родственников) психические расстройства в анамнезе. Критерии исключения из группы NoS-SCZ также были аналогичны критериям группы S-SCZ за исключением того, что у них не было опыта военного травмы, плюс отрицательный семейный анамнез психических расстройств не рассматривался в качестве критерия исключения в этой группе.

Чтобы отобрать пациентов для группы S-SCZ, были оценены больничные карты из 400 допущенных или наблюдаемых ветеранов ирано-иранской войны. Их постоянно оценивали в больницах Ниаеш, Садр и Джаннат. Среди них 150 случаев были диагностированы как SCZ психиатрами и имели психологически здорового родного брата (брата) в той же возрастной группе. Также в этих случаях проявлялись симптомы заболевания в течение первого года после военной травмы. Исходя из критериев психологического стресса Рахе, появление симптомов заболевания, вызванного стрессом, должно проявляться менее чем через год после возникновения стресса (Spurgeon et al., 2001). Наконец, в общей сложности 17 случаев были признаны приемлемыми для участия в группе S-SCZ в соответствии с необходимыми критериями исследования.

Вторая группа состояла из психологически здоровых братьев и сестер группы S-SCZ со сходным окружением, но без опыта военной травмы.

Случаи для группы NoS-SCZ были выбраны из пациентов SCZ, которые были помещены в больницу Roozbeh (Тегеран, Иран). Из 200 пациентов с СЦЗ мужского пола в возрасте от 40 до 60 лет 16 пациентов были признаны приемлемыми в соответствии с критериями группы NoS-SCZ.

Субъектами контрольной группы были 16 здоровых мужчин из персонала больницы Роозбех, как было представлено Департаментом здравоохранения больницы и согласилось участвовать в этом исследовании. Они должны были не иметь общих критериев исключения, не иметь опыта военной травмы и не иметь семейной психиатрической истории вплоть до родственников третьей степени.