Удаление неправильно свернутых белков из ER является последовательным процессом, который характеризуется взаимодействием многих белков как в ER, так и в цитоплазме (Needham and Brodsky, 2013). Чтобы войти в путь ERAD, белок должен быть экспортирован из ER обратно в цитозоль в процессе, известном как ретротранслокация, также называемая дислокацией. Этот процесс ретранслокации происходит через тот же транслокон, в котором используемые белки изначально поступают в ER – комплекс Sec61. Этот ретротранслокационный канал, присутствующий в мембране ER, состоит из нескольких мультибелковых комплексов (Zhang et al., 2015). Каждый комплекс функционирует вокруг убиквитинлигазы в мембране, фермента, необходимого для распознавания целевого белка. Убиквитинлигазы являются компонентами системы убаскитин-протеасом (UPS), системы, которая играет критическую роль в ERAD. Он отвечает за поиск и уничтожение любых поврежденных или неисправных белков или тех, которые просто превышают требования. ИБП использует белок под названием убиквитин для нацеливания на эти дефектные белки в процессе, который называется убиквитинирование.
Процесс убиквитинирования осуществляется тремя различными ферментами – убиквитин-активирующим ферментом (E1), убиквитин-конъюгирующим ферментом (E2) и убиквитиновыми лигазами (E3) и использует АТФ в качестве источника энергии / E1 образует высоко энергия тиоэфирной связи между остатком цистеина, присутствующим в его активном сайте, и С-концом убиквитина. Этот активированный убиквитин затем переносится на E2. E3 связывается с неправильно свернутым белком и выравнивает его таким образом, что белок может связываться с убиквитином, который присоединен к E2. Изопептидная связь образуется между С-концевым глицином убиквитина и остатками лизина на целевом белке. Происходит несколько циклов убиквитинирования, образующих цепь полиубиквитина (Nandi et al.). Эта полиубиквитиновая цепь на неправильно свернутом белке сигнализирует о его деградации через комплексы, ограничивающие 19S мультисубъединицы 26S протеасомы. Протеасома связывает и удаляет цепь полиубиквитина, разворачивая белок в более мелкие пептиды. Затем белок повторно используется для синтеза новых белков, а убиквитин рециркулируется. Хотя протеасома 26S распознает поли-убиквитинированные белки, высокая специфичность и селективность UPS заключается в различных ферментах E3, которые способны распознавать широкий спектр субстратов (Wang и Maldonado).
У людей существуют сотни E3, которые отличаются друг от друга наличием разных доменов – RING-подобных (RING) или HECT-доменов. Домены RING переносят белок убиквитина от E2 непосредственно к целевому субстрату, в то время как домены HECT E3s переносят убиквитин от E2 к E3, а затем от E3 к субстрату (Berndsen and Wolberger, 2014). Несмотря на то, что был проведен широкий спектр исследований по ферментам Е3, механизмы, с помощью которых они работают и дополнительно увеличивают перенос убиквитина, еще предстоит рассмотреть (Berndsen and Wolberger, 2014). Исследование того, как E3-лигазы регулируются посредством взаимодействия с различными ферментами и субстратами E2, может дать дополнительное понимание специфичности E3 и раскрыть больше о связывании E3-лигазы.
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Есть несколько разных циклов, вокруг которых вращается Земля. Некоторые из циклов были затронуты катастрофой Фукусима-Дайхатсу. Завод в Фукусиме пострадал от землетрясения силой 9,0 балла. Растения,
Этот эксперимент проводится для наблюдения за развитием эмбрионов перепелов в течение нескольких дней. Эмбрион перепела обычно развивается и выводится через 20-21 день. Мы провели эксперимент