Многие исследования предполагают, что NF-kB необходим для экспрессии воспалительных цитокинов и ферментов, повреждающих ткани, при ревматоидном артрите (Lawrence, 2009). Соответственно, активация NF-kB была показана в синовиальной ткани от пациентов с РА, и это, по-видимому, связано с клиническим проявлением. Неконтролируемая регуляция белков, направляющих путь NF-kB, вероятно, способствует восприимчивости или тяжести хронических воспалительных заболеваний (Lawrence, 2009).
Суставы пациентов с ревматизмом характеризуются синовиальной инфильтрацией иммунных клеток, что приводит к хроническому воспалению, образованию паннуса и последующему повреждению суставов и хрящей. Известно, что синовиум RA в основном содержит макрофаги (30-40%), Т-клетки (~ 30%) и синовиальный фибробласт наряду с В-клетками, дендритными клетками, другими иммунными клетками и синовиальными клетками, такими как эндотелий (Choy, 2012; Gibofsky). , 2012.). Была проанализирована синовиальная жидкость RA, которая содержит широкий спектр эффекторных молекул, включая провоспалительные цитокины (такие как IL-1ß, IL-6, TNFa и IL-18), хемокины (такие как IL-8, IP-10, MCP-1, MIP -1 и RANTES), матричные металлопротеиназы (MMPs, такие как MMP-1, -3, -9 и -13) в дополнение к метаболическим белкам (таким как Cox-1, Cox-2 и iNOS) (Herkenham M., 2011 ).
Они коррелируют сложным образом, который, как предполагается, вызывает порочный круг провоспалительных сигналов, приводящих к частому и хроническому воспалению. Очевидно, что TNFa является ключевым медиатором воспаления и также вызывает апоптоз. Важно отметить, что гены, кодирующие TNFa и многие другие перечисленные факторы, как известно, находятся под контролем транскрипционных факторов NF-kB, что позволяет предположить, что NF-kB может быть основным регулятором продукции воспалительных цитокинов при RA. Действительно, существование активированных транскрипционных факторов NF-kB было подтверждено в культивируемых фибробластах синовиума (Hayden MS., 2011. -).
Человеческие артритные суставы и суставы животных с экспериментально индуцированной РА. Иммуногистохимия продемонстрировала присутствие как p50, так и p65 в клетках ядер, выстилающих синовиальную мембрану и макрофаги (Giopanou I., 2014). Кроме того, ядерные экстракты клеток подтвердили способность связывать консенсусную последовательность NF-kB. Недавняя практика, такая как визуализация in vivo, также использовалась для демонстрации активности NF-kB на мышиной модели хронического воспаления. При помещении гена люциферазы под контроль NF-β B в суставах мышей наблюдалось заметное увеличение свечения (Mann, 2002.). Эти результаты подтверждаются исследованием, в котором исследовали экспериментально индуцированный артрит у мышей, у которых были нокаутированные гены для p50 или c-Rel члена семьи NF-kB. Использовались две экспериментальные модели: артрит, вызванный коллагеном (модель хронического RA, в которой развитие болезни затрагивает как Т-, так и В-клетки), и острая / деструктивная модель, индуцированная метилированными БСА и IL-1 (с участием исключительно Т-клеток).
Травы с потенциальной противоартритной активностью через NF кБ
Стручковый перец
Плоды перца обыкновенного традиционно используются уроженцами американских тропиков на протяжении многих веков. Первоначально он был выращен в тропиках Соединенных Штатов Америки. Известно, что он содержит высокие химические вещества, которые вызывают высокоселективную анестезию при разрушении чувствительных к капсаицину ноцицептивных нервных окончаний. Известно, что он способен активировать рецепторный потенциал ваниллоида-1. Считается, что это основной рецептор для ноцицепции. Также предполагается, что он способен ингибировать активацию NF-kB в качестве механизма действия для создания противовоспалительного эффекта. Трава часто смешивается с другими природными противоартритными растительными препаратами. Он также используется при заболеваниях периферических нейронов и хронической костно-мышечной боли (Caterina MJ; Surh YJ).
Куркума SPP
Несколько представителей рода Curcuma используются в народной медицине, наиболее важными из которых являются Curcuma longa (CL); куркума. Его корневище имеет многовековое использование в качестве диетической специи, а также травы для его противовоспалительных свойств, следовательно, его полезность при артрите, включая RA (Sharma, 2006b). Исследования на животных. На модели артрита у животных препарат из CL, в котором отсутствует эфирное масло, сильно подавляет воспаление суставов и периартикулярные повреждения в корреляции со сниженной активацией NF-kB и последующим каскадом событий (с участием медиаторов воспаления и повреждения, таких как хемокины, циклооксигеназы 2 и рецептор-активатор лиганда ядерного фактора каппа-B (Funk, 2006).
Способность предотвращать деструктивные изменения в суставах и околосуставной кости, по-видимому, сопоставима с таковой у бетаметазона (Камарудин, 2012; Тати Анна, 2011). Липосомальная инкапсуляция может помочь преодолеть проблему плохой биодоступности, вызванную низкой растворимостью в воде. Баланс между остеокластами и остеобластами меняется в пользу наращивания костной ткани, в то же время останавливая прогрессирование ОА (Chang, 2015). В модели индуцированного крысами артрита применение корневищ имбиря и куркумы было лучше, чем индометацин (мощный НПВП), в отношении способности улучшать как гистопатологические изменения суставов, так и внесуставные проявления, включая системное воспаление, недоедание и железодефицитную анемию, без непереносимости функции почек и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (Рамадан, 2013).
В клинических исследованиях на людях было показано, что комбинация Curcuma longa и Boswellia serrata более эффективна, чем стандартная доза целекоксиба (селективного ингибитора ЦОГ-2) при лечении остеоартроза, улучшая состояние пациентов, без токсичности, определяемой клиническим исследованием и лабораторными исследованиями (Kizhakkedath, 2013). Было показано, что экстракты Curcuma domestica полезны при остеоартрите коленного сустава, уменьшая боль и функционально с эффективностью, эквивалентной ибупрофену, но с меньшими побочными эффектами (Kuptniratsaikul, 2014). Недавний мета-анализ обнаружил соответствующие научные доказательства эффективности куркумы в качестве терапевтического варианта при артрите, но пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования, чтобы окончательно определить его (Daily, 2016). Диферулоилметан является активным ингредиентом фенольного пигмента, широко известного как куркумин, который оказывает комплексное полезное действие в различных областях патологии благодаря своей способности благоприятно влиять на различные сигнальные пути и медиаторы (Ghosh, 2015). На крысиной модели артрита было показано, что он улучшает воспаление суставов, причем в первые несколько часов после события, вызывающего артрит, он даже более эффективен, чем низкая доза преднизона (Nonose, 2014).
Чеснок
Хорошо известно, что IL-1β, когда-то связанный с его рецептором типа 1, активирует димеры NF-βB, вызывая фосфорилирование и последующую деградацию ингибиторных белков I? B. Активация NF-β B была необходима для индуцированной IL-1β секреции MMP-13 в хондроцитах OA (Kim S.R., 2013.) (Tsutsumi R., 2008.). Также Имамура и соавт. доказали, что IL-1 и TNF-α ингибируют хондрогенез через NF-β-путь в стволовых клетках мезенхимы человека (Imamura M., 2014). Различные продукты чеснока были изучены при остеоартрозе (Williams F.M.K., 2010.). Соединение серы, выделенное из чеснока, продемонстрировало, что оно подавляет артрит путем ингибирования ДНК-связывающей активности NF-B и экспрессии iNOS и COX-2 (Ban J. O., 2009.). Тем не менее, есть несколько исследований влияния SAMC на остеоартроз. Кроме того, предыдущее исследование показало, что DATS подавляет экспрессию MMP2-9, которая зависит от сигнальных путей NF-? B и ERK-MAPK (Liu Y., 2015.). Механистически, было обнаружено, что SAMC связан с повышенными уровнями I? Ba, индуцированными IL-1 ?, которые впоследствии снижали транслокацию ядра p65 и транскрипционную активность NF-? B. Кроме того, наши результаты показали, что обработка IL-1β приводила к значительному увеличению экспрессии TNF-α как на уровне мРНК, так и на уровне белка, что улучшалось при обработке SAMC. Сочетание этих результатов позволяет предположить, что SAMC потенциально может применяться при лечении ОА.
Имбирь
Zingiber officinalis, также известный как имбирь, является обычной специей, используемой в азиатской кухне, и традиционным средством от заболеваний суставов в этномедицине (Sharma, 2006a). Считается, что имбирь оказывает противовоспалительное действие, возможно, путем ингибирования ЦОГ-1, ЦОГ-2 и LOX (Grzanna, 2005,). Тем не менее, выжатый экстракт имбиря парадоксальным образом усиливал синтез провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6 и хемотаксического белка-1 моноцитов) в клеточной культуре RAW264 (Ueda, 2010). Пероральное введение экстракта имбиря имело двойной эффект на синтез TNF-a у мышей, в перитонеальных клетках: экстракт ZO первоначально увеличивал его, но при повторных введениях уменьшал его (Ueda, 2010). Кроме того, он увеличивает уровень кортикостерона в сыворотке, что может способствовать противовоспалительному эффекту ZO.
Недавнее клиническое исследование на людях показало, что добавка ZO в течение трех месяцев может снизить сывороточный уровень оксида азота и высокочувствительного реактивного белка hs-CRP у пациентов с ОА коленного сустава. Маркеры воспаления начали уменьшаться после трех недель лечения (Naderi, 2016). Несколько других исследований показали клиническое улучшение у пациентов с ОА с экстрактом ЗО, оцениваемое по шкале боли при ВАШ, уменьшению потребления спасательных лекарств, в основном с легкими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и аналогичным или даже лучшим показателем эффективности и удовлетворенности, чем при назначенном стандартном лечении. ортопедом. Считалось, что острые на вкус составляющие ZO способствуют противовоспалительной активности этого лекарственного растения. Например, имбирь ингибировал активность kB киназы _, необходимую для активации NF-kB, и подавлял NF-kB-регулируемую экспрессию воспалительных генов в макрофаге, активированном липополисахаридом S (Lee, 2012). 6-Дегидрогердион ослаблял экспрессию генов iNOS, COX-2, IL-1ß, IL-6 и TNF-a in vitro в макрофагах RAW 264.7. (Хуан, 2014 г.).
Солодка
Из солодки было выделено около 300 полифенолов, включая фенольные кислоты, флавоноиды, флаваны, халконы, изофлаваны и изофлавоноиды. До настоящего времени основными противовоспалительными активными полифенолами в солодке являются халконы, изофлаваны и изофлавоноиды. Механизмы противовоспалительной активности халконов были полностью изучены. LCA, LCB, ISL и EC все ингибировали продукцию NO, IL-6 и PGE2, в то время как LCA, LCB и LCD демонстрировали сильное ингибирование перекисного окисления липидов (Fu Y, 2013.) (Honda H, 2014.). Как LCB, так и LCD сильно ингибировали продукцию супероксид-анионов в ксантиноксидазной системе, проявляли мощную поглощающую активность по отношению к радикалу DPPH и ингибировали фосфорилирование NF-β p65 (Furusawa J, 2009.). Кроме того, LCC снижал экспрессию и активность iNOS и модулировал антиоксидантную сетевую активность SOD, каталазы и глутатионпероксидазы (Wang Z, 2013.). LCE эффективно ингибировал PKC / JNK, ERK1 / 2, уменьшал экспрессию iNOS, COX-2, IL-6, IL-1ß, IL-12p40, TNF-a, AKT и p38 активируемой митогеном протеинкиназы (MAPK) и ослаблял активность I-Ba и активность NF-B, а также транскрипционную активность белка-активатора AP-1 (Cho YC, 2010.) (Lee HN, 2013.).
Помимо халконов, другие флавоноиды в солодке, в том числе DGC, DGD, ISOA, GLD, LID и LIA, также продемонстрировали отличную противовоспалительную активность. DGC, DGD и ISOA показали сильную активность по восстановлению трехвалентного железа и эффективно удаляли DPPH, ABTS + и синглетные радикалы кислорода (Kim HJ, 2012.). Кроме того, DGC увеличивал экспрессию гемооксигеназы-1 и MAPK-фосфатазы-1, подавлял опосредованную воспалением нейродегенерацию, продукцию TNF-a, NO, ROS, NF-? B и фосфорилирование p38 MAPKs, ERK1 / 2, I? Ba и p65 (Kim J, 2013.). GLD значительно ингибировал высвобождение NO и IL-1ß (Thiyagarajan P, 2011.), ослаблял воспаление толстой кишки у мышей с декстрансульфатным натриевым колитом и уменьшал экспрессию мРНК iNOS при высоких уровнях глюкозы, что указывало на то, что GLD можно применять к связанная с диабетом сосудистая дисфункция (Yehuda I, 2015.). LID и LIA ингибировали секрецию IL-6, хемокинов (C-C мотив), лиганда 5, MMP-7, -8 и -9. Подавление секреции цитокинов и ММР с помощью LID и LIA было связано со сниженной активацией NF-? B p65 при лечении пародонтита (La VD, 2011.).
Гранат
Как упомянуто выше, исследования in vivo определили четкую роль NF-kB в модуляции воспаления экстрактами граната, что, по-видимому, подтверждается in vitro. Гранатовый сок (Velagapudi, 2016,), экстракт POMxTM (Rasheed, 2009) и их биологически активные соединения – пуникалагин (YEH Kim, CJ; Lee, HP; Kim, CS; Son, DJ; Ham, YW; Hellström, M .; Han , SB; Kim, HS; Park, EK; et al., 2017,) или дельфинидин (Seong, 2011) – все они подавляли активацию NF-kB в клетках различных типов. Было обнаружено, что ET снижает экспрессию генов-мишеней NF-kB, включая IL-6 и интерлейкин 8 (IL-8), при воздействии провоспалительных стимулов в клетках кишечника (Hollebeeck, 2012,), а EA (Promsong, 2015,) и POMxTM (Rasheed, 2009 # 187) снижали активацию NF-kB в различных подгруппах иммунных клеток, а антоцианин-дельфинидин уменьшал воспаление в клетках ревматоидного артрита (Seong, 2011). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что ET и другие биологически активные соединения, присутствующие в гранатовом соке, проявляют противовоспалительные эффекты in vitro, и что вовлеченные механизмы, по-видимому, связаны с инактивацией передачи сигналов NF-kB.
Было показано, что введение продуктов, полученных из граната, уменьшает местное воспаление в бронхоальвеолярной ткани у мышей с моделью ХОБЛ (Husari, 2016,) и в суставах у мышей с RA (Shukla, 2008). Существует также убедительное доказательство того, что экстракт граната оказывает противовоспалительное действие, которое может облегчать …
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Несмотря на то, что в клинических условиях много раз наблюдали преимущества эффекта плацебо у пациентов, внимательно изучая пациентов, проходящих лечение от болезни Паркинсона, лечения боли
Доставка кесарева сечения также называется доставкой кесарева сечения. Этот способ включает развертывание операции по доставке детей, то есть одного или нескольких. Роды кесарева сечения часто