Сочинение на тему Первичная лимфома центральной нервной системы

Наиболее заметным фактором риска развития первичной лимфомы центральной нервной системы (PCNSL) является иммунодефицит [1-7]. PCNSL исторически лечили облучением черепа, то есть радиотерапией всего мозга (WBRT). WBRT может осложняться развитием хронической и поздней нейротоксичности. Чтобы избежать этих осложнений, было предложено лечение только химиотерапией. Оптимальное управление PCNSL плохо разграничено. Использование широкого спектра схем лечения на основе метотрексата (MTX) привело к превосходной выживаемости. Тем не менее, контроль заболеваний с этими схемами является непредсказуемым. PCNSL – это диффузное заболевание, частичное или полное хирургическое удаление обеспечивает минимальную пользу для пациента с медианной выживаемостью 1-5 месяцев при одной только операции.

Лучевая терапия до 45 Гр считалась стандартной терапией до середины 1990-х годов. Проспективное исследование, проведенное группой онкологических больных с лучевой терапией (RTOG -8315), лечивших пациентов с WBRT 40 Гр и повышением до 20 Гр с общей опухолью, продемонстрировало результаты, аналогичные ранее опубликованным исследованиям. Исследование показало медиану выживаемости 1 год, и 28% пациентов выжили 2 года [8]. Несмотря на высокие дозы облучения, рецидив головного мозга имел место у 92% пациентов. Хотя более 50% пациентов достигли первоначального полного ответа после WBRT, рецидивы были частыми, и общая выживаемость составила только 12-18 месяцев. В конце 1970-х годов стратегии лечения PCNSL начали меняться. Исследование, проведенное Эрвином и Канеллосом [9], продемонстрировало замечательную эффективность высоких доз МТХ плюс лейковорин в лечении рецидивирующих лимфом ЦНС.

Крупноклеточная лимфома головного мозга имеет в среднем двукратную чувствительность к высокой дозе МТХ по сравнению с системными лимфомами той же гистологии [10]. В исследовании, проведенном во Франции с 1984 по 1993 год, был опробован протокол CR5, который представляет собой режим химиотерапии, применяемый для лечения детских лимфом Беркетта. Режим включал четыре курса полихимиотерапии с высокой дозой МТХ и цитарабина с последующим облучением головного мозга. Полный ответ составил 56%, а 5-летняя общая выживаемость составила 56%. Однако высокий уровень токсичности отмечен у пациентов старше 60 лет [11]. Это связано с тем, что средний возраст пациентов с PCNSL в большинстве серий составляет приблизительно 56 лет, а также с возрастной нейротоксичностью, вызванной лечением, вероятно, являющейся непрерывной переменной. Было установлено, что большинство пациентов с PCNSL будут испытывать значительное отсроченное лучевое поражение от стандартного WBRT. В попытке избежать такой токсичности был применен подход к снижению, направленный на максимизацию эффективности повторных циклов высокой дозы МТХ в качестве монотерапии. Этот подход доказал долгосрочные показатели выживаемости, аналогичные тем, которые достигнуты при комбинированном лечении.