Эпигенетические механизмы
Эпигеном включает в себя все наследственные изменения без изменений генов для ответа на внешние / внутренние раздражители при различных заболеваниях (Dirks 2016). Наиболее частыми эпигенетическими модификациями являются метилирование ДНК, модификации гистонов и изменения на основе РНК, которые включают микроРНК (miRNAs) и длинные некодирующие РНК (LncRNAs). Метилирование ДНК с участием регуляторных генов врожденного и адаптивного иммунного ответа оставалось основным признаком диабета (Sommese 2017, Zullo 2017, Picascia 2015a). Кроме того, последние данные подчеркивают, что диета, инфекции и микробиота кишечника будут взаимодействовать с генетическим риском аутоиммунитета, связанного с β-клетками, изменяя эпигенетический профиль на уровне поджелудочной железы (Jerram 2018).
Эпигенетические метки в первичной и вторичной профилактике диабета и сердечно-сосудистых заболеваний
В таблице 1 мы сообщаем текущее состояние основных опубликованных эпигенетических механизмов, вовлеченных в первичную и вторичную профилактику диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Первичная профилактика
Аберрантная активность O-GlcNAc-трансферазы (OGT) играет важную роль в сердечно-сосудистых осложнениях, связанных с T2D, в результате усиления окислительного стресса в эндотелиальных клетках. Недавнее исследование in vitro сообщило, что эндотелиальные клетки аорты человека (HAECs) подвергаются воздействию высокого уровня глюкозы. индуцировал одновременную сверхэкспрессию OGT и подавление miR-200a и miR-200b, что приводило к воспалению (Lo 2018). При анализе трансфекции с использованием miR-200a и miR-200b имитирует значительное снижение уровня экспрессии OGT, которое противодействует воспалительному процессу в HAEC. Таким образом, введение miR-200a и miR-200b может играть решающую роль в первичной профилактике и лечении сосудистых осложнений у пациентов с диабетом (Lo 2018).
Эндотелиальные клетки клапанов аорты человека (HAVECs) in vitro трансфицировали с помощью имитатора miR-18a-5p, индуцирующего переключение эндотелиальных клеток в направлении эндотелиально-мезенхимального фенотипа, способствующего фиброзу сердца (Geng 2017). В частности, обработка с высоким содержанием глюкозы показала понижающую регуляцию miR-18-5p, связанную с избыточной экспрессией сигнала Notch2, способствующего фибробластоподобному фенотипу (Geng 2017). Затем путь miR-18-5p / Notch2 может выступать в качестве инновационной мишени для противодействия фиброзу миокарда при диабетической кардиомиопатии (Geng 2017).
Гипергликемия может изменить жизненную пластичность гладкомышечных клеток (SMCs) во время развития, восстановления и адаптации сосудов, способствуя прогрессированию атеросклероза и недостаточности шунтирования. Постоянная сверхэкспрессия miR-143 и miR-145 наблюдалась в SMCs из эксплантов подкожных вен (SV), полученных от пациентов с T2D ex vivo, что приводило к нарушению морфологии и функции клеток (Riches 2014). Эти результаты показали, что подавление этих miRNAs в SV-SMCs может способствовать восстановлению сосудистой функции у пациентов с T2D, предотвращая сердечно-сосудистые дисфункции (Riches K, 2014).
Проспективное исследование Брунека, проведенное для населения Кавказа, показало, что более высокий уровень циркулирующего в печени miR-122 был связан с такими нарушениями метаболизма, как неблагоприятный профиль липидов, резистентность к инсулину, ожирение, метаболический синдром и СД2. Однако никакой корреляции с сердечно-сосудистыми событиями не наблюдалось, и еще предстоит выяснить, применимы ли эти данные в равной степени к другим этническим группам (Willeit 2017).
Вторичная профилактика
Длинная некодирующая РНК (Lnc-DC), расположенная на хромосоме 17 рядом с геном STAT3, может напрямую связывать транскрипционный фактор STAT3, играющий соответствующую роль в экспрессии провоспалительных цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), связанных с атеросклеротической бляшкой образование (Алихах 2018). Для изучения роли этих lnc-DC в диабетических сердечно-сосудистых заболеваниях (ИБС) было проведено недавнее исследование случай-контроль ex vivo с использованием образцов крови от 36 пациентов с ИБС, 18 с сахарным диабетом (СД +) и 18 без сахарного диабета (СД). -), плюс 37 пациентов с ИБС +, 24 СД + и 13 СД – направлены в амбулаторную клинику Тегеранского кардиологического центра (Alikhah 2018). Хотя уровень экспрессии lnc-DC не показал уровня значимости у пациентов с СД, избыточная экспрессия lnc-DC у пациентов с ИБС + / СД + по сравнению с ИБС / СД предполагала, что lncRNA может играть роль в патогенезе связанной с диабетом ИБС ( Алихах 2018).
Во время воспаления фактор роста тромбоцитов (PDGF) и фактор некроза опухолей-альфа (TNF-α) индуцировали активацию сосудистых SMC и ECs, вызывая более низкий уровень miRNA let-7 через Lin28b, негативный регулятор биогенеза let-7 (Бреннан 2017). Интересно, что введение имитатора let-7 для бляшки сонной артерии человека ex vivo показало значительную модуляцию провоспалительных цитокинов. Затем восстановление экспрессии let-7 может обеспечить новую терапевтическую стратегию для противовоспалительного подхода при диабетическом сосудистом расстройстве (Brennan 2017).
В исследовании «случай-контроль», проведенном ex vivo на левом желудочке пациентов с диабетом и без диабета, страдающих сердечной недостаточностью (ткани верхушки ЛЖ у пациентов), которым выполнялась имплантация вспомогательного устройства левого желудочка, сообщалось, что диабет усугубил аутофагию и гипертрофию сердца из-за подавления miR -133a, предполагая кардиопротекторную роль в диабетических сердцах (Nandi 2015).
Исследование ex vivo и in vitro показало, что циркулирующий miR-34a с ранних стадий у бессимптомных субъектов с СД2, взрослых кардиомиоцитов человека, культивируемых с высоким уровнем глюкозы и кардиальных клеток-предшественников (CPC), выделенных из диабетического сердца, показал значительную активацию miR -34a и подавление SIRT1, связанное с большим увеличением проапоптотической активности каспазы-3/7 (Fomison-Nurse 2018). Кроме того, сверхэкспрессия miR-34a также коррелировала с уровнем HbA1c. Нокдаун miR-34a восстанавливал экспрессию SIRT1 как в кардиомиоцитах, так и в CPC, что позволяет предположить, что miR-34a способен опосредовать патологические изменения на ранних стадиях диабетического сердца. Кроме того, miR-34a может быть новым диагностическим инструментом для определения старения сердца (Fomison-Nurse 2018).
Было проведено исследование «случай-контроль» с образцами крови от субъектов, сгруппированных по пациентам с ИБС, пациентам с СД2 и ИБС, и контрольным субъектам с целью изучения роли miR-24 и его мишени YKL-40, воспалительного гликопротеина, участвующего в эндотелии. дисфункция (Дэн 2017). Уровни циркулирующего miR-24 были ниже в периферической крови пациентов с СД2 и ИБС и ИБС, чем в контрольной группе. Кроме того, miR-24 был тесно связан с СД2 / ИБС и отрицательно коррелировал с YKL-40 у пациентов с СД2 / ИБС и СД2. Затем было высказано предположение, что циркулирующий miR-24 может быть прогностическим биомаркером СД2 и ИБС (Deng 2017).
Наблюдалась подавляющая регуляция in vitro miRNA-9 в кардиомиоцитах, подвергшихся воздействию обработанного высоким содержанием глюкозы, и в сердцах с диабетом у людей, и тесно коррелировала с более высокими уровнями ELAVL1, провоспалительной молекулы, которая играла критическую роль в прогрессировании сердечная недостаточность (СН) через активацию каспазы-1 (Jeyabal 2016). Введение miR-9 имитирует ослабленный вызванный гипергликемией ELAVL1 и ингибирует апотоз кардиомиоцитов, что подчеркивает потенциальную терапевтическую роль направления пути miR-9 / ELAVL1 в предотвращении повреждения кардиомиоцитов при СН у диабетиков (Jeyabal 2016).
Были обнаружены только микроРНК в первичной и вторичной профилактике.
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Многие дети в отделении интенсивной терапии новорожденных сталкиваются со многими проблемами со здоровьем, которые сопряжены с рискованными и болезненными процедурами в повседневной жизни в больнице.
В это исследование были включены 30 пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы, которые использовали капецитабин. Пациентов попросили принести любое лекарство, оставленное во время