Недавние исследования показали, что фаготерапия успешно лечит инфекции, вызванные устойчивыми видами бактерий. Фаги были эффективными для устранения пищевых отравляющих патогенных бактерий, таких как Campylobacter jejuni, Listeria monocytogenes и Salmonella spp. В 2006 году FDA одобрило использование комбинации шести фагов для распыления на готовое к употреблению мясо и птицу для уничтожения Listeria monocytogenes. Актуальная фаговая терапия: Биофаг ПА – проходит клинические испытания против лекарственно-устойчивого P. aeruginosa при хроническом отите [Skurnik et al., 2007, O’Flaherty et al., 2009].
Антимикробные пептиды
Антимикробные пептиды (AMP) являются компонентом врожденного иммунного ответа, который является основной защитной системой, синтезируемой растениями, животными и бактериями. AMP представляют собой пептиды с менее чем 100 аминокислотными остатками с положительным зарядом вследствие присутствия множества остатков лизина и аргинина и высокой доли (≥30%) гидрофобных остатков. Катионное свойство заставляет их взаимодействовать с анионной клеточной мембраной. AMP также являются амфипатическими соединениями с гидрофобными и гидрофильными фрагментами, разделяющимися на различные участки на поверхности, которые позволяют им образовывать поры в клеточной мембране, увеличивая проницаемость мембраны и потерю клеточного содержимого [Brogden, 2005].
AMP – это многообещающая новая альтернатива антибиотикам, основанная на их эффективности, безопасности и разнообразии. Они имеют быстрое начало, широкий спектр и менее склонны к развитию устойчивости к ним по сравнению с антибиотиками. Но AMP нестабилен и быстро теряет свою эффективность при попадании в наши тела, очень токсичен для клеток человека, поэтому в основном оценивается как местное лечение местных инфекций [Seo et al., 2012]. До настоящего времени было выявлено более 800 AMP с различными организмами. У людей три группы AMP идентифицированы и названы как дефензины, кателицидины и гистатины, которые участвуют в врожденном иммунном ответе против таких патогенных микроорганизмов, как бактерии, грибы и вирусы. Кроме того, AMP нейтрализует действие эндотоксина, восстанавливает поврежденную ткань и способствует закрытию раны, способствуя неоваскуляризации раны и реэпителизации заживающей кожи [De Smet and Contreras, 2005].
Бактерии синтезируют АМФ, называемый бактериоцинами, который обладает узким спектром антимикробной активности. Штамм E.coli колицина имеет иммунный ген, который помогает защитить его от колицина, который он продуцирует, но чувствительные штаммы E. coli не имеют иммунного гена [Williams and Hergenrother, 2008]. Лантибиотики синтезируются S.aureus с необычными аминокислотами, такими как лантин, и жизненно важны для биологической активности. Из разных лантибиотиков низин связывается с липидом II, предшественником липидного компонента клеточной стенки, и ингибирует синтез пептидогликана. Кодируемый фагом AMP также обладает активностью, аналогичной активности виролизин-холиновой системы крупных литических фагов, то есть индуцирует бактериолиз, чтобы позволить высвобождение частиц фага в окружающую среду, но с различными механизмами (то есть неферментативными способами). Белок Е, литический фактор, который ингибирует фосфо-MurNAc-пентапептидную транслоказу, мембраносвязанный фермент, жизненно важный для синтеза пептидогликана, ингибирует таким же образом, что и антибиотики, и рассматривается как «белковый антибиотик» [Bernhardt et al., 2001].
Механизм AMP
Режим AMP зависит от аминокислотной последовательности, мембранных липидов и концентрации пептидов. AMP может действовать путем формирования пор на клеточной мембране, что вызывает возмущение мембраны, нарушение электрохимического градиента через мембрану и утечку содержимого клетки. Лантибиотики, нацеленные на липид II, удаляют липид II из клетки, чтобы блокировать синтез пептидогликана. АМФ также действует, используя рибонуклеазную (РНКазную) или дезоксирибонуклеазную (ДНКазную) активность. Например, колицин E9 вызывает гибель E.coli в результате расщепления ДНК при специфическом рибонуклеолитическом расщеплении 16S рРНК [т.е. РНКазная активность. Подобные фаговому хвосту бактериоцины убивают бактерии путем специфического связывания с бактериальным рецептором, что вызывает перфорацию клеточной мембраны [Boix E and Nogués, 2007].
Что касается специфичности, бактериоцины являются высокоспецифичными и токсичными для бактериальных штаммов, тесно связанных с продуцирующими штаммами. Но большинство эукариотических AMP обладает активностью широкого спектра действия и токсично для бактериальных и животных клеток, тогда как большинство батериоцинов не проявляют токсичности для животных при их эффективной антимикробной концентрации. Бактериоцины обладают высокой эффективностью в уничтожении видов бактерий, тесно связанных с продуцирующими штаммами. Стрептококковый бактериоцин-тоцицид защищает у мышей от местной стафилококковой инфекции. Низин в основном используется в качестве пищевого консерванта против многих штаммов бактерий, включая лекарственно-устойчивые штаммы и пищевые патогены, такие как Clostridium, botulinum и L. monocytogenes [Boix E and Nogués, 2007, Hancock and Diamond, 2000].
Преимущества и недостатки терапии AMP
Характеристики, которые помогают перспективным альтернативам антибиотикам для AMP, включают активность широкого спектра (противомикробная, противовирусная, противогрибковая), быструю и сильную активность, низкий уровень индуцированной резистентности и огромное разнообразие структур и активности, представляющих огромный потенциал. Основная проблема для терапевтического использования AMP, включая отсутствие более высокой эффективности, чем у антибиотиков, более высокие затраты на разработку лекарств, чувствительность к соли, высокая токсичность, быстрый клиренс из-за деградации, ограничивают их использование in vivo. По этой причине во многих исследованиях пептидов мужское внимание было сосредоточено на местном применении, но прокариотический AMP более безопасен и эффективен in vivo [Marr et al., 2006].
Пробиотическая терапия
По данным Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций и ВОЗ, пробиотики определены как использование непатогенных живых микроорганизмов в достаточных количествах, чтобы обеспечить пользу для здоровья хозяина. Эти эффекты включают уравновешивание и восстановление нормальной флоры кишечника, предотвращение размножения болезнетворных бактерий, модуляцию иммунного ответа, подавление синтеза факторов вирулентности патогенами, поддержание и восстановление барьерных функций кишечника [Alvarez-Olmos and Oberhelman, 20011 ].
Кишечник человека является домом для более чем 500 видов микроорганизмов. Наличие нормальной флоры жизненно важно для нормальной иммунной активности, эпителиальной функции и для защиты поверхности слизистой оболочки от патогенных бактерий. Взаимодействия между кишечными микробами и хозяином важны, потому что эти изменения взаимодействия могут способствовать развитию заболеваний. Нормальная флора кишечника может быть изменена путем введения антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков. Для использования в качестве пробиотиков микробы должны быть непатогенными, полезными для хозяина, выделенными из того же вида, что и предполагаемый хозяин, и могут выживать при помощи мерзавца, а при хранении могут выживать в течение длительного периода времени [Alvarez-Olmos and Оберхельман, 20011, Рольфе, 2000].
Эффективность апробиотиков зависит от механизма, с помощью которого они действуют своей деятельностью. Предложено несколько механизмов, в том числе пробиотик, который колонизирует кишечник человека и предотвращает прилипание патогенных бактерий к клеткам-хозяевам, улучшая барьерный эффект слизистой оболочки кишечника и выделяя кишечные защитные метаболиты (глутамин, аргинин, жирные кислоты с короткой цепью). Приверженность пробиотики в кишечнике человека усиливают биологическую активность, включая высвобождение хемокинов и цитокинов, которые стимулируют слизистую оболочку и системный иммунитет хозяина [, Rolfe, 2000, Walker, 2008]. Пробиотики также действуют как антимикробные, производя антимикробное соединение, называемое бактериоцинами и такими веществами, как органические кислоты ( уксусная, молочная и масляная кислоты) и H2O2.
Показано, что ДНК пробиотических организмов ингибирует апоптоз эпителиальных клеток. Кроме того, пробиотики могут улучшать моторику кишечника, деградацию токсиновых рецепторов и конкуренцию за питательные вещества, антипролиферативные эффекты и модуляцию микрофлоры кишечника [Alvarez-Olmos and Oberhelman, 2001, Walker, 2008].
Многие пробиотические штаммы микробов эффективны для лечения диареи, вызванной непереносимостью лактозы, путем выработки лактазы, которая гидролизует лактозу до глюкозы и галактозы, острой диареи от вирусных и бактериальных инфекций, например, ротавирус вызвал диарею, гастроэнтерит Clostridium difficile, диарею, связанную с антибиотиками, диарею путешественников, диарею у пациентов, получавших трубку; диарея, вызванная химио- или радиотерапией; Атопический дерматит, воспалительные заболевания кишечника [язвенный колит, болезнь Крона]; бактериальный разрастание тонкой кишки; и синдром раздраженного кишечника с диареей, Pouchitis [Ouwehand et al., 2002]. Кроме того, пробиотики также используются для преднамеренной колонизации кишечника новорожденных, чтобы ингибировать колонизацию патогенных и мультирезистентных микроорганизмов. Наиболее широко используемыми микробами являются виды Lactobacillus и Bifidobacterium. Кроме того, непатогенные виды относятся к классу Saccharomyces, Streptococcus и Lactococcus также используются в качестве пробиотиков [Shlomai et al., 2014].
<Р> Пребиотики
Они не усваиваются, усваиваются полисахаридами, которые оказывают положительное влияние на здоровье хозяина, избирательно стимулируют рост микроорганизмов кишечника. Эти полисахариды проходят тонкую кишку в толстую кишку, где используются для некоторых кишечных микроорганизмов, но не используются большинством из найденных в нижней кишке. фруктоолигосахариды, лактулоза, инулин, галактоолигосахариды, мальтоолигосахариды и устойчивый крахмал являются пребиотиками, которые чаще всего используются в питании. Ксилоолигосахариды и лактулоза увеличивают бифиодобактерии, тогда как фруктоолигосахариды продуцируют большое количество лактобацилл [Slavin, 2013].
Пребиотики могут использоваться в качестве альтернативы пробиотикам или в комбинации из-за их синергической активности. Бактериальная адгезия к крахмалу обеспечивает преимущества нового пробиотика для улучшения доставки жизнеспособных и метаболически активных пробиотиков в кишечный тракт. Это включает технологию инкапсулирования пробиотиков в гранулы крахмала, которые затем покрывают амилазой. Связывание клеевых штаммов с ядром устойчивого крахмала может способствовать инкапсуляции бактерий с использованием этой технологии [Slavin, 2013, Huyghebaert et al., 2011].
Иммуномодулирующая терапия
Новая многообещающая стратегия включает в себя иммунную стимуляцию, направленную на хозяина, при которой природные механизмы в хозяине направлены на усиление удаления патогенного микроорганизма. Стимуляция иммунной системы играет большую роль в сочетании с противомикробным средством. В отличие от антибиотиков, которые непосредственно воздействуют на патогенный микроорганизм, иммуностимуляция действует как защитная активность, воздействуя на иммунную систему хозяина [Easton et al., 2009]. Использование фенилбутирата и витамина D усиливает экспрессию врожденных антимикробных пептидов и способствует удалению возбудителя инфекции. Одним из эффективных иммунотерапевтических подходов является пегфилграстим, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, который используется для индукции пролиферации нейтрофилов у химиотерапевтических пациентов. Поддержание нормального количества нейтрофилов в нашем организме помогает иммунной системе защищать от инфекций [Kulkarni et al., Lyman, 2005].
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Несмотря на то, что в клинических условиях много раз наблюдали преимущества эффекта плацебо у пациентов, внимательно изучая пациентов, проходящих лечение от болезни Паркинсона, лечения боли