Сочинение на тему Анализ пяти поколений цефалоспориновых антибиотиков
- Опубликовано: 13.09.2020
- Предмет: Здоровье, социология
- Темы: Антибиотики, Лекарство, поколение
Цефалоспорины Бета-лактамные антибиотики являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов, сгруппированных на основе общей структурной особенности, бета-лактамного кольца. Цефалоспорины охватывают широкий спектр организмов, как правило, хорошо переносятся и легко вводятся; Таким образом, эти агенты часто используются бета-лактамные препараты.
Большинство доступных цефалоспоринов являются полусинтетическими производными цефалоспорина С, соединения с антибактериальной активностью, продуцируемого грибом Cephalosporium. Тесно родственные соединения цефамицина (полученные из Streptomyces spp) считаются представителями класса цефалоспоринов. В клинической практике эти антибиотики сгруппированы в пять «поколений» в зависимости от их спектра действия против аэробных и факультативных грамотрицательных бактерий и грамположительных бактерий.
Первое поколение – цефалотин является самым старым из цефалоспоринов первого поколения и ранее использовался в качестве прототипа этой группы. Цефалотин был активен против большинства грамположительных кокков (включая пенициллиназ-продуцирующие стафилококки), но не имел клинически полезной активности против энтерококков, листерий, метициллин-резистентных стафилококков или пенициллин-резистентных пневмококков. Цефалотин был активен в отношении большинства штаммов Escherichia coli, Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae, но обладал небольшой активностью в отношении индол-позитивных Proteus, Enterobacter, Serratia и неэнтерогенных грамотрицательных бактерий, таких как Acinetobacter spp и Pseudomonas aeruginosa. Грамотрицательные кокки (такие как гонококк и менингококк) и H. influenzae были в целом резистентны. Цефалотин был активен против большинства распространенных анаэробных патогенов, за некоторыми исключениями, такими как виды Bacteroides, особенно B. fragilis.
Цефазолин обладает спектром активности, аналогичным цефалотину, доступен во всем мире и в настоящее время является единственным парентеральным цефалоспорином первого поколения, доступным в Соединенных Штатах. Цефазолин достигает значительно более высоких уровней сыворотки, чем цефалотин, и имеет более длительный период полувыведения. Цефазолин менее стабилен, чем цефалотин in vitro, по отношению к пенициллиназе стафилококков типа А; актуальность этого для клинической терапии, однако, не определена.
Второе поколение. По сравнению с препаратами первого поколения цефалоспорины второго поколения несколько менее активны в отношении стафилококков. Напротив, они обладают большей активностью против определенных грамотрицательных бацилл; в частности, одна подгруппа цефалоспоринов второго поколения обладает повышенной активностью в отношении H. influenzae, а другая, цефамицины, обладает активностью в отношении бактероидов.
Активность против Haemophilus influenzae. В первой подгруппе цефуроксим доступен парентерально и перорально и более активен, чем цефазолин in vitro, против штаммов Enterobacter и индол-положительного протеуса. Однако этот агент индуцирует хромосомные бета-лактамазы AmpC этих организмов, что приводит к резистентности и неудачам клинической терапии.
Цефуроксим также более активен, чем цефазолин, против H. influenzae, а цефуроксим довольно устойчив к бета-лактамазе ТЭМ в штаммах, устойчивых к ампициллину. Хотя цефуроксим одобрен для лечения менингита H. influenzae, имели место отсроченные реакции и неудачи лечения, и в настоящее время цефалоспорин третьего поколения является предпочтительным для терапии менингита из-за устойчивых к ампициллину штаммов. Цефуроксим также очень активен в отношении бета-лактамазы, продуцирующей Moraxella catarrhalis.
Подгруппа цефамицина (активная в отношении бактероидов). Подгруппа цефамицина цефалоспоринов второго поколения включает цефокситин и цефотетан. Эта подгруппа активна против большинства штаммов E. coli, P. mirabilis и Klebsiella, как и цефалоспорины первого поколения. Цефамицины довольно устойчивы ко многим опосредованным плазмидой бета-лактамазам, но активность этой группы в отношении энтеробактерного и индол-позитивного протеуса ограничена индукцией хромосомных цефалоспориназ этих видов и отбором стабильно деспрессированных мутантов. В отличие от цефалоспоринов первого поколения, цефамицины активны против многих штаммов бактероидов. Сочетание активности против распространенных аэробных и факультативных грамотрицательных бацилл плюс бактероидов привело к использованию цефамицинов для профилактики и терапии инфекций в брюшной и тазовой полостях (где преобладают эти организмы). Цефамицины не имеют явных преимуществ перед цефалоспоринами первого поколения при инфекциях вне брюшной и тазовой областей.
Третье поколение. Класс цефалоспоринов третьего поколения характеризуется устойчивостью к обычным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, и эти соединения обладают высокой активностью в отношении энтеробактерий (E.coli, Proteus mirabilis, индол-позитивных Proteus, Klebsiella). , Enterobacter, Serratia, Citrobacter), Neisseria и H. influenzae. Они являются терапией выбора для грамотрицательного менингита из-за восприимчивых Enterobacteriaceae. Цефалоспорины третьего поколения также могут быть полезными альтернативами аминогликозидам при лечении грамотрицательных инфекций, устойчивых к другим бета-лактамам, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. Однако мутанты Enterobacter, индол-положительный Proteus, Serratia и Citrobacter со стабильной дерепрессией хромосомной бета-лактамазы устойчивы к этим антибиотикам. Даже если эти организмы (Enterobacter, индол-положительный Proteus, Serratia и Citrobacter) испытывают чувствительность к цефалоспоринам, использование цефалоспорина третьего поколения в качестве единственного средства для лечения серьезных инфекций, вызванных этими бактериями, может привести к появлению устойчивости во время терапия.
Цефалоспорины третьего поколения менее активны в отношении большинства грамположительных организмов, чем цефалоспорины первого поколения, и неактивны в отношении энтерококков, листерий, метициллин-резистентных стафилококков и Acinetobacter. Цефотаксим и цефтриаксон обычно активны против пневмококков с промежуточной чувствительностью к пенициллину, но штаммы, полностью резистентные к пенициллину, часто также устойчивы к цефалоспоринам третьего поколения. Лечение цефалоспоринами третьего поколения может осложняться суперинфекцией (особенно энтерококками или кандидами) или появлением резистентности к терапии (особенно при использовании в качестве единичных агентов для энтеробактерного, индол-положительного протея или инфекций P. aeruginosa). Цефалоспорины третьего поколения в настоящее время не рекомендуются для профилактического применения в хирургии.
Плохая активность против Pseudomonas. Одна подгруппа цефалоспоринов третьего поколения, цефотаксим и цефтриаксон, обладает слабой активностью в отношении P. aeruginosa. В этой подгруппе цефотаксим имеет самый короткий период полувыведения из сыворотки (1 час) из-за частичного метаболизма в печени до дезацетил-цефотаксима. Однако этот метаболит также обладает антибактериальной активностью и более длительным периодом полувыведения в сыворотке (1,7 часа), что позволяет дозировать каждые шесть часов.
Цефтриаксон имеет самый длинный период полувыведения из этой группы (6,4 часа) и может вводиться один или два раза в день. Цефтриаксон был особенно рекомендован для терапии гонореи, резистентной к пенициллину, болезни Лайма, поражающей центральную нервную систему или суставы, менингита, вызванного устойчивостью к ампициллину H. influenzae, и менингита у детей. Однако одним из осложнений терапии цефтриаксоном было образование в желчных путях «осадка», состоящего из кристаллов цефтриаксона, вызывающего синдром желчного псевдолитиаза.
Активность против Pseudomonas – другой из цефалоспоринов третьего поколения, цефтазидим, обладает активностью против P. aeruginosa. Цефтазидим довольно устойчив к обычным плазмид-опосредованным бета-лактамазам и обладает высокой активностью в отношении Enterobacteriaceae, Neisseria и H. influenzae. Цефтазидим также особенно активен в отношении P. aeruginosa и является эффективной терапией для серьезных инфекций, вызванных P. aeruginosa, когда организм устойчив к анти-псевдомональным пенициллинам или у пациента аллергия на пенициллин. Кроме того, это эффективная терапия менингита, вызванного P. aeruginosa. Однако, как и в случае с псевдомональными пенициллинами, цефтазидим, как правило, следует назначать по крайней мере на начальном этапе в сочетании с аминогликозидом для лечения серьезной инфекции P. aeruginosa, когда восприимчивость неизвестна. Цефтазидим обладает слабой активностью в отношении грамположительных организмов и должен быть зарезервирован для использования при инфекциях, доказанных или предположительно вызванных P. aeruginosa.
Четвертое поколение. Цефепим – это цефалоспорин четвертого поколения, доступный в настоящее время. Он имеет положительно заряженный четвертичный аммоний, присоединенный к кольцу дигидротиазона, что приводит к лучшему проникновению через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и более низкому сродству, чем цефалоспорины третьего поколения к определенным хромосомным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий.
Цефепим обладает активностью, аналогичной цефотаксиму и цефтриаксону, против пневмококков (включая пенициллин-промежуточные штаммы) и чувствительных к метициллину S. aureus. Как и более ранние препараты третьего поколения, он активен в отношении Enterobacteriaceae, Neisseria и H. influenzae, но обладает большей активностью в отношении грамотрицательных энтеросолюбильных веществ, которые обладают индуцибельной хромосомной бета-лактамазой AmpC широкого спектра действия (Enterobacter, indol-positive Proteus, Citrobacter и Serratia). Роль цефепима в терапии инфекций, вызванных стабильно репрессированными мутантами этих организмов, еще не полностью определена, но некоторые данные предполагают, что он может быть эффективным. В исследовании 96 пациентов с инфекциями, вызванными лабораторно подтвержденными организмами, продуцирующими бета-лактамазу AmpC, 96 процентов изолятов были восприимчивы к цефепиму. Среди пациентов, получавших цефепим, 30-дневная смертность и продолжительность госпитализации были аналогичны тем, которые наблюдались в подобранной группе пациентов, получавших меропенем.
Цефепим так же активен, как и цефтазидим для P. aeruginosa, и активен в отношении некоторых устойчивых к цефтазидиму изолятов. Как и в случае с псевдомональными пенициллинами, цефепим, как правило, следует назначать в сочетании с аминогликозидом для лечения серьезной инфекции P. aeruginosa, когда восприимчивость неизвестна. Клинического опыта применения цефепима при менингите недостаточно для того, чтобы рекомендовать его для этой цели. Также в настоящее время не рекомендуется для профилактического использования в хирургии. Изоляты Acinetobacter часто устойчивы к цефепиму.
Несмотря на эти потенциальные преимущества по сравнению с цефалоспоринами третьего поколения, особенно в отношении организмов с индуцибельной хромосомной устойчивостью, сравнительные испытания цефалоспоринов третьего и четвертого поколений еще не проводились. Обзор Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) данных о безопасности цефепима был начат в 2007 году после результатов метаанализа, который вызвал обеспокоенность в отношении увеличения смертности от всех причин, связанной с использованием цефепима (соотношение рисков 1. 26, 95% CI 1. 08-1. 49). FDA рассмотрело эти данные исследования, провело дополнительный анализ на основе других данных и определило, что данные не указывают на более высокий уровень смертности у пациентов, получавших цефепим. Цефепим остается подходящей терапией для его утвержденных показаний.
Лечение цефепимом может быть осложнено суперинфекцией (особенно энтерококками или кандидами). Использование цефепима также несет в себе риск судорог (особенно неконвульсивного эпилептического статуса), особенно у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза не корректируется должным образом вниз.
Пятое поколение. Цефтаролин – это цефалоспорин пятого поколения, активный метаболит которого обладает спектром активности in vitro, аналогичным цефтриаксону, но с улучшенной грамположительной активностью. В частности, цефтаролин имеет более высокое сродство к PBP2a в метициллин-резистентных стафилококках и обладает активностью в отношении MRSA, а также ванкомицин-промежуточного золотистого стафилококка (VISA) и гетеро-VISA. Кроме того, цефтаролин обладает активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, которая является промежуточной или устойчивой к пенициллину или цефтриаксону. Цефтаролин не активен ни в отношении энтерококков, ни в отношении AmpC-избыточно продуцирующих или ESBL-продуцирующих Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii или Bacteroides fragilis. Два рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследования показали, что цефтаролин не уступает ванкомицину плюс азтреонаму для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей, включая инфекции, вызванные MRSA, и цефтриаксону для терапии внебольничной пневмонии. Эффективность этого цефалоспорина против MRSA еще не известна в связи с приобретенной в больнице пневмонией MRSA или бактериемией.
Цефтобипрол – это цефалоспорин, доступный в Канаде и некоторых европейских странах (но не в Соединенных Штатах), который также способен связываться с пенициллинсвязывающим белком 2a, белком, придающим устойчивость S. aureus к бета-лактамным антибиотикам. Он также может связывать белок, связывающий пенициллин, в 2 раза с устойчивым к пенициллину S. pneumoniae. Он обладает активностью in vitro, сходной с активностью цефтазидима или цефепим против энтеробактерий; он также обладает активностью против энтерококков. Кроме того, цефтобипрол, по-видимому, обладает низким потенциалом для выбора устойчивости.
Цефотаксим является цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения. Как и другие цефалоспорины третьего поколения, он обладает широким спектром действия против грамположительных и грамотрицательных бактерий. В большинстве случаев он считается эквивалентным цефтриаксону с точки зрения безопасности и эффективности.
Несмотря на то, что в клинических условиях много раз наблюдали преимущества эффекта плацебо у пациентов, внимательно изучая пациентов, проходящих лечение от болезни Паркинсона, лечения боли
Доставка кесарева сечения также называется доставкой кесарева сечения. Этот способ включает развертывание операции по доставке детей, то есть одного или нескольких. Роды кесарева сечения часто
Некоторые из самых частых вопросов, которые мы получаем, – это вопросы, которые касаются вопросов, связанных с законностью и налогообложением, которые связаны с созданием блога или