В этом обзоре мы сосредоточены в основном на постоянной колонизации Helicobacter pylori в кишечнике человека. В последнее время мы столкнулись с некоторыми новыми стратегиями, используемыми этой бактерией, которые могут стать причиной длительного существования человека или эволюции с другой бактерией для оптимизации ее существования. Равновесие между бактерией и клетками человека в ответе сыграло большую роль в сохранении бактерии в ее колонизации или в возникновении риска ее дисфункции органов, приводящих к более тяжелому заболеванию, такому как аденокарцинома желудка, лимфома, язвенная болезнь желудка и многие другие. , Недавно обнаруженным новым фактором является секретируемая протеаза HtrA (требование высокой температуры A), которая, как было показано, отщепляет эктодомен E-cadherin, важного белка клеточной адгезии и супрессора опухолей, что имеет решающие последствия для нарушения эпителиального барьера. Функции Некоторые факторы, которые необходимы для выживания бактерии Helicobacter pylori в кишечнике человека и приводят к ряду тяжелых заболеваний:
1) Уреаз:
Известно, что рН желудка человека составляет около 2,5. Поскольку Helicobacter pylori не является ацидофилом, он не может выжить в таких суровых условиях (.Eaton KA, Brooks CL, Morgan DR, Krakowka S. Существенная роль уреазы в патогенезе гастрита, вызванного Helicobacter pylori, у готобиотических поросят. Infect Immun 1991; 59: 2470-2475 [PMID: 2050411])
Его колонизации в кишечнике очень способствует фермент уреазы, который превращается в карбонат аммиака и со2. аммония, что в конечном итоге повышает рН желудка и способствует выживанию бактерий при таком низком рН в периплазме, что способствует Протонная движущая сила (Stingl K, Altendorf K, Bakker EP. Кислотное выживание Helicobacter pylori: как уреазная активность запускает цитоплазматический гомеостаз pH? Trends Microbiol 2002; 10: 70-74 [PMID: 11827807 DOI: 10.1016 / S0966-842X ( 01) 02287-9])
Другой механизм, посредством которого уреаза приводит к периплазматической буферизации, может заключаться в превращении CO2 в бикарбонат под действием периплазматической альфа-карбоангидразы. (Маркус Э.А., Мошфег А.П., Сакс Г., Скотт Д.Р. Периплазматическая альфа-карбоновая ангидразная активность Helicobacter pylori необходима для кислотной акклиматизации. J Bacteriol 2005; 187: 729-738 [PMID: 15629943 DOI: 10.1128 / JB.187.2. 729-738.2005]).
Наличие уреазы является убедительным доказательством стойкой колонизации Helicobacter pylori у человека и, возможно, может служить доказательством того, что персистенция Helicobacter pylori не обнаружена ни в одной части человеческого тела, поскольку нормальный рН тела выше 7 Следовательно, дальнейшее подщелачивание pH окружающей среды может ингибировать рост Helicobacter pylori. (Факторы, которые опосредуют колонизацию желудка человека Helicobacter pylori
2) Спиральная форма Helicobacter pylori:
Хотя это может показаться несущественным фактором, но он играет большую роль в патологическом процессе бактерии при проникновении в слизистую оболочку бактерии в кишечнике человека. Это обеспечивает механистическое винтовое движение, помогает проникновению в эпителий. По-видимому, гены, ответственные за морфологию бактерий, представляют собой Ccrp89, Ccrp58, Ccrp1142 и Ccrp1143. любая делеция или мутация могут непосредственно отвечать за его колонизацию. (Bansal R, Celli JP, Hardcastle JM, Turner BS. Влияние микроструктуры слизи и реологии при инфекции Helicobacter pylori. Front Immunol 2013; 4: 310 [PMID: 24133493 DOI: 10.3389 / fimmu.2013.00310])
3) Cag. У Helicobacter pylori сохраняется опосредованная стратегия:
Cag. Белок бактерии имеет сайт, который взаимодействует с несколькими киназами-хозяевами в сайте фосфорилирования. Сайт фосфорилирования состоит из аминокислотной последовательности, называемой EPIGYA.M. Stein, F. Bagnoli, R. Halenbeck, R. Rappuoli, W.J. Fantl, A. Covacci, c-Src / Lyn-киназы активируют Helicobacter pylori CagA посредством фосфорилирования тирозина мотивов EPIYA, Mol. Microbiol. 43 (2002) 971e980 Роль Src-киназ и всех киназ в персистенции с белком Cag A в H.pylori: CagA фосфорилируется Src-киназами и может впоследствии вмешиваться во внутриклеточные сигнальные пути, приводя к пролиферации клеток, цитоскелетной перестройке, клеточным клеткам потеря клеточной адгезии, ремоделирование внеклеточного матрикса и активация β-катенина. На основании географической модификации последовательности аминокислоты, присутствующей в гене Cag A, определяется изменчивость патогенности гена, присутствующего в бактерии. Cag A оказывает множество других воздействий на эпителиальные клетки, когда они связаны, то есть он может возбуждать клеточную полярность и влияет множественные пути клетки-хозяина. (Амиева М.Р., Эль-Омар Е.М., 2008. Взаимодействия бактерий-хозяев при инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология 134: 306–323) Cag PAI (остров патогенности Cag) – это локус на найденной ДНК, содержащий около 30 кластеров генов; кодируют ген, ответственный за cagA для глутаматной рацемазы, которая считается причиной горизонтального переноса гена. Патогенность бактерии в значительной степени зависит от воспалительного ответа клетки-хозяина, который зависит от наличия или отсутствия острова патогенности в локусе ДНК и серьезности его исхода. Например, можно видеть, что cag + связан с более высоким отношением пептической язвы к язве желудка, чем у индивидуума с отрицательными или промежуточными штаммами инфекций Helicobacter pylori.
4) Секреторная система T4SS типа 4:
Cag Белок секретируется через систему секреции типа IV (T4SS) в эпителиальные клетки желудка, где он играет ключевую роль в этиологии рака желудка, ассоциированного с Helicobacter pylori. На острове патогенности по существу имеется 15 генов, необходимых для индукции транслокации T4SS, IL-8 и Cag A или нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации (NOD1), сигнализирующих о ключевых взаимодействиях хозяина и патогена для разработки новых вмешательств против Helicobacter pylori. Это мультисубъединичная контактно-зависимая система секреции, которая кодируется островком патогенности Cag и переносится в клетку хозяина. Связь между T4SS и Cag A тесно связана с выраженностью иммунологических реакций, которые часто могут приводить к аденокарциноме желудка и пептической язве. (Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального возбудителя Helicobacter pylori.)
5) Токсин VacA:
Другим секреторным белком наряду с Cag A является Vac A. VacA – это порообразующий токсин, который изменяет функцию клетки и меняет функцию митохондрий, пронизывает плазматическую мембрану. Гены Vac A присутствуют в каждом штамме Helicobacter pylori, но также заставляют каждый штамм обладать разной величиной патологического процесса (Ким И.Дж., Бланк С.Р. Ремоделирование среды хозяина: модуляция желудочного эпителия с помощью вакуолизирующего токсина Helicobacter pylori (VacA). Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2:37. [PubMed: 22919629])) расположенные патогенные гены могут приводить к запрограммированной гибели клеток или действовать как иммунодепрессанты, что означает, что они могут контролировать развитие Т-клеток. Helicobacter pylori обладает основными антигенными детерминантами, такими как VacA и GGT (? -Глутамилтранспептидаза), которые влияют на созревание дендритных клеток, а также подавляют активность Treg (регуляция Т-клеток), тем самым развивая толерантность к Т-клеткам. Oertli M , Noben M, Engler DB, et al. Helicobacter pylori гамма-глутамилтранспептидаза и вакуолизирующий цитотоксин способствуют желудочной персистенции и иммунной толерантности. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013; 110: 3047-52. [PubMed: 23382221]
Это помогает исключительному качеству Helicobacter pylori противостоять врожденному и адаптивному иммунитету, избегая Th1-клеток / Th17-поляризованных эффекторных клеток для адаптации и влияния системы хозяев. Мюллер А., OertliM, Арнольд IC (2011) H. pylori эксплуатирует и манипулирует путями передачи сигналов врожденных и адаптивных иммунных клеток для установления персистирующей инфекции. CellCommun Signal 9 (1): 25.
6) Подвижность:
Было видно, что обладание жгутиками было ключевым фактором колонизации и стойкости кишечника человека. Наличие жгутиковых придатков помогает бактериям в подвижности придает выносливость. Данные мутантных бактерий с отсутствующими жгутиками повлияли на его подвижность и, следовательно, на последействия у хозяина. Жгутики загоняют его в слизистую оболочку эпителия хозяина, что делает его еще более легким для выживания в такой атмосфере, поскольку Helicobacter pylori не является ацидофилом, он движется в сторону более гостеприимной среды, которая связана со слизистой оболочкой эпителия желудка и обилием карбоната аммония и нейтральным ph , аминокислоты и холестерина через хемотаксические свойства. (за пределами желудка).
Для полной подвижности бактерий очень важна экспрессия двух белков, т.е. Fla A и FlaB, регулируемых Flh A. Любые мутанты с отсутствием в этом белке. может привести к изменчивости в движении, инфекции и, следовательно, постоянство. Было обнаружено, что функционал жгутиков регулируется с помощью определения кворума с помощью феромонов, таких как аутоиндуктор-2, при изменении ответа в окружающей среде (.Rader BA, Campagna SR, Semmelhack MF, Bassler BL, Guillemin K. Молекула, чувствительная к кворуму). autoinducer2 регулирует моторику и морфогенез жгутиков у Helicobacter pylori. J Bacteriol 2007; 189: 6109-6117 [PMID: 17586631 DOI: 10.1128 / JB.00246-07] 45) (Shen F, Hobley L, Doherty N, Loh JT, Cover TL) , Sockett RE, Hardie KR, Atherton JC. В Helicobacter pylori autoinducer-2, но не катализируемой LuxS / McCabe обратной транссульфурации, регулирует моторику посредством модуляции транскрипции жгутикового гена. BMC Microbiol 2010; 10: 210 [PMID: 20691071DOI: ??? Дальнейшие исследования показали, что мутант с гипер-подвижным фенотипом от гликозилирования повышенного белка Fla A, как было установлено, усиливает активацию NF-B и, следовательно, усиливает инфекцию (Asakura H, Churin Y, Bauer B, Boettcher JP, Bar- * tfeld S, Hashii N, Kawasaki N, Mollenkopf HJ, Юнгблут П.Р., Бринкманн В., Мейер Т.Ф. Helicobacter pylori HP0518 влияет на гликозилирование флагеллина, изменяя подвижность бактерий. Mol Microbiol2010; 78: 1130-1144 [PMID: 21091500 DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2010.07393.x])
7) TNF-a. Все штаммы Helicobacter pylori, как полагают, содержат TNF-фактор, который кодируется геном гена Tipa, который наряду с различными хемокинами, такими как NF-B, для новых генов, участвующих в индукции TNF-. Экспрессия гена в эпителиальных клетках желудка и выявление нового гена, кодирующего белок, индуцирующий TNF-α, который мы назвали IPA. (М. Суганума, М. Курусу, К. Сузуки и др., Новый белок, индуцирующий фактор некроза опухоли, высвобождаемый из Helicobacter pylori для прогрессирования рака желудка, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 131 (2005) 305–313. ) TNF-индуцирующий ген Tip, который при инвазии в организм хозяина вызывает более сильное воспаление эпителия и увеличивает риск рака желудка. Верхний ген находится на острове патогенности Cag. Он уникален, так как не похож на другие секреторные белки, такие как уреаза, Cag A, Vac, и не зависит от T4SS, а также от CagPAI. Эти данные показывают, что колонизация Helicobacter была сделана без усилий, что привело к проникновению в систему хозяина и принятию мер. (M. Suganuma, K. Yamaguchi, Y. Ono и др., TNF-α-индуцирующий белок, канцерогенный фактор, секретируемый H. pylori, проникает в раковые клетки желудка, Int. J.Cancer 123 (2008) 117–122 )
8) Обязательный хемотаксис для персистенции:
Вместо этого заражение helicobacter pylori сохраняется в анатомической нише эпителиального просвета кишечника человека. Механизм постоянно развивается с повышенной патогенностью. (Стратегии персистирующей инфекции Helicobacter и SalmonellaDenise M. Monack) Хемотаксис, ощущая небольшое или полное изменение pH, является направляющим фактором в движении бактерии и колонизации. Белки, такие как Che A, CheW, CheY и ChePep, ответственны за хемотаксические свойства бактерии. Дальнейшие исследования также привели к выводу, что у мутантных мышей, у которых отсутствует белок ChePep, можно колонизироваться в просвет, тогда как по сравнению с видами дикого типа ChePep обладает меньшей вирулентностью у хозяина по сравнению с теми, которые несут ChePep с усиленным чувством направленной инфекции. (Терри К., Уильямс С.М., Коннолли Л., Оттеманн К.М., 2005. Хемотаксис играет несколько ролей при заражении животных Helicobacter pylori. Infect Immun 73: 803–811.)
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Есть несколько разных циклов, вокруг которых вращается Земля. Некоторые из циклов были затронуты катастрофой Фукусима-Дайхатсу. Завод в Фукусиме пострадал от землетрясения силой 9,0 балла. Растения,