Сочинение на тему Справочная информация о болезни Альцгеймера
- Опубликовано: 03.09.2020
- Предмет: Здоровье, Наука
- Темы: Биология, Болезнь, Головной мозг
Прямыми известными причинами AD являются накопление бляшек Aβ и нейрофибриллярных клубков в головном мозге, которые связаны с синаптической дисфункцией и нейродегенерацией при AD. Чрезмерная активация кальпаина играет роль в накоплении этих бляшек Aβ и вызывает гиперфосфорилированные тау-белки. Кальпаин, кальций-зависимая цистеиновая протеаза, продемонстрировал, что чрезмерная активация кальпаина вызвана повышенным уровнем Ca 2+, что нарушает внутриклеточный гомеостаз кальция.
Поскольку внутриклеточный Ca2 + регулируется натриево-кальциевыми обменниками (NCX), считается, что NCX3 не сможет нормально функционировать после того, как он расщепляется кальпаином-1 6. Это связано с тем, что кальпаин препятствует связыванию Ca2 + с регуляторным доменом NCX. В результате концентрации кальция в интранейрональных клетках повышаются, что приводит к нейротоксичности 6. Для подтверждения этого объяснения было проведено исследование с использованием вестерн-блоттинга посмертного мозга человека, сравнивающего полноразмерные и расщепленные количества NCX3, используя полную длину в качестве контроля.
Результаты исследования, продемонстрированные на рамочном графике количества расщепленного кальпаина / общего NCX3, показали увеличение количества кальпаина, расщепленного при AD. Это сравнивалось с другими ауксопатиями в течение всего исследования, включая прогрессирующий пронуклеарный паралич, дегенерацию коры и лобно-височную деменцию, из которых только AD показывал повышенное количество кальпаина, расщепленного до NCX3. Из результатов этого исследования был сделан вывод, что действительно активность кальпаина увеличивается при его расщеплении до NCX3, что приводит к нарушению работы ионообменника, который неправильно регулирует уровни Ca2 + при AD. Из дальнейших исследований было обнаружено, что Aβ1-42 связан с повышенным опосредованным кальпаином расщеплением NCX3, так как он активирует кальпаин-1 в нейронах. Используя ELISA, количество Aβ измеряли в образцах лобной коры нормального мозга и головного мозга AD. Данные выявили сильную корреляцию между количеством уровней Aβ1-42 и расщепленным кальпаином NCX3, показывая, что высокие уровни Aβ также ответственны за увеличенное расщепление NCX3, наблюдаемое в мозге AD.
Следствием увеличения количества белков Aβ является также образование бляшек в дополнение к увеличению расщепления NCX3. Calpain также играет роль в возникновении гиперфосфорилированных тау-белков, когда он расщепляет протеинкиназы, включая гликоген-киназу-синтазу-3 (GSK-3) и циклин-зависимую киназу 5 (cdk5). Чтобы поддержать это утверждение, было проведено исследование посмертного мозга, которое показало изменения и отношения между кальпаином, тау-киназами и синаптическими белками на конечных стадиях БА. Исследование продемонстрировало повышенные уровни активности кальпаина-1, а также тау-киназ, GSK-3 и cdk5 на конечных стадиях БА, вызывая потерю синаптической функции и фибрилл в мозге. Исследование пришло к выводу, что, хотя аномальные сигналы кальция регулируют начальные стадии заболевания, гиперфосфорилированные тау-белки связаны с конечными стадиями БА, в которых повышенная активность кальпаина-1 играет значительную роль.
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Есть несколько разных циклов, вокруг которых вращается Земля. Некоторые из циклов были затронуты катастрофой Фукусима-Дайхатсу. Завод в Фукусиме пострадал от землетрясения силой 9,0 балла. Растения,