Псориаз – это хроническое, сложное, воспалительное, аутоиммунное состояние, которое вызывает быстрое накопление клеток кожи (эпидермальные кератиноциты). Это затрагивает 2-3% населения, и вовлечение часто происходит в 5-10% пациентов. Такие факторы, как генетика и окружающая среда, способствуют риску заражения псориазом (Constantinides et al., 2014).
Это накопление клеток вызывает образование накипи на поверхности кожи. Воспаление и покраснение вокруг чешуи довольно распространены. Типичные псориатические чешуйки беловато-серебряные и развиваются в толстых красных пятнах. Иногда эти пятна трескаются и кровоточат. Псориаз является результатом ускоренного процесса производства кожи. Как правило, клетки кожи растут глубоко в коже и медленно поднимаются на поверхность. В конце концов они падают. Типичный жизненный цикл клетки кожи составляет один месяц. Псориаз скальпа – это распространенное кожное заболевание, которое влечет за собой образование мягких, прерывистых, чешуйчатых, красных и пятнистых поражений кожи головы до полного поражения кожи головы. Он может появиться как один патч или несколько, и может даже повлиять на всю кожу головы. Он также может распространиться на лоб, заднюю часть шеи или сзади и внутри ушей. Может быть связь между кожными бляшками и болями в суставах, которые являются одними из признаков и симптомов псориатического артрита, состояния, которое может быть связано с псориазом.
Симптомы псориаза отличаются от человека к человеку и зависят от типа псориаза. Области псориаза могут быть небольшими чешуйками на коже головы или локтя или покрывать большую часть тела. Наиболее распространенные симптомы псориаза бляшки включают: красные приподнятые воспаленные участки кожи, серебристо-белые чешуйки или бляшки на красных пятнах, сухую кожу, которая может растрескиваться и кровоточить, болезненность вокруг пятен, ощущения зуда и жжения вокруг пятен, толстые ногти без косточек, болезненные опухшие суставы. В недавнем исследовании были отмечены генетические различия между нормальными и кожными псориатическими клетками по сравнению с псориазом кожи головы.
У них было обнаружено сходство в экспрессии генов многих иммунологических молекул. В LS-генах кожи головы наиболее значительно активированы в LS-скальпе, включают S100A12, DEFB4, IL1F9 (кодирующий IL-36?) И IL8 (все> более чем в 20 раз увеличены по сравнению с NL кожи головы), и все гены, регулируемые IL-17, такие как OASL, KYN4, PI3, CCL20, S100A9, LCN2, CXCL9, IFI27 и OAS1. В рамках сравнения генов мы обнаружили, что фоновый NL волосистой части головы псориаза имел экспрессию генов, которые были промежуточными между LS и N волосистой части головы, что указывает на низкий уровень воспаления в этой ткани. При псориазе кожи многие другие гены широко представлены в транскриптоме кожи. Различия были обнаружены в LCN2, KRT6 все сильно активированы при псориазе обыкновенном LS, эти гены, которые показывают конститутивно высокую экспрессию в биопсиях NL и N кожи головы, в меньшей степени повышены в биопсиях скальпа LS.
Напротив, ткань скальпа имела более низкую экспрессию CD1A и CD207 / лангерина (кластеры 2 и 3), которые являются маркерами LC. Ген LCN2 кодирует липокалин-2, белок, участвующий в врожденном иммунитете, который связывает железо и, следовательно, ограничивает рост бактерий. Липокалин-2 экспрессируется в нейтрофилах, моноцитах и кератиноцитах; его сывороточные уровни повышены у пациентов с псориазом и коррелируют с тяжестью заболевания. KLK6 кодирует сериновую протеазу с активностью против белков внеклеточного матрикса, таких как фибронектин, ламинин, витронектин и коллаген, и повышен как в синовиальной жидкости PsA, так и в псориатических бляшках. Таким образом, гены, которые индуцируются TNFa, IL-17, IL-22, интерферонами и другими воспалительными цитокинами, обычно очень похожи при псориазе кожи головы и кожи.
Однако нормализованные показатели обогащения GSEA всех генов транскриптома заболевания были несколько выше в LS кожи, чем LS кожи головы, и это можно объяснить конститутивной экспрессией некоторых генов псориатического транскриптома в фолликулярном эпителии кожи головы NL. Чтобы оценить вариации активности пути в транскриптомах псориаза кожи головы, мы выполнили GSVA. Транскриптомы кожи головы были особенно обогащены «Базальным против верхнего эпидермиса», «Меланоцитами», «Фибробластами» и «CD4 + Т-клетками» и профилями кератиноцитов, активированных INF? или IL-13 и миелоидные DC, индуцированные IL-17. Интересно, что также наблюдалось обогащение «негативных регуляторов» и «эпигенетически регулируемых генов, связанных с псориазом».
Кожные транскриптомы были связаны со значительным обогащением наборов генов, связанных с «комплексом эпидермальной дифференцировки», «корнифицированной оболочкой», «кератиноцитами», «Т-клетками», «РВМС», «макрофагами», «зрелыми ДК», «Незрелые ДК», «Th17», «Th22» и наборы генов, связанные с TNFa / IL-17 / IL-22-индуцированными реакциями кератиноцитов. При сравнении иммунных наборов генов GSEA псориаз кожи головы напоминает псориаз кожи и в гораздо меньшей степени мышиные модели. STAT3, Tie2 и TGF? Модели трансгена и модель, индуцированная имиквимодом, представляют собой мышиные модели, которые экспрессируют некоторые воспалительные пути, которые присутствуют в psoriasis vulgaris, но с более низкой точностью в диапазоне путей, которые экспрессируются при заболевании человека. В нашем случае IL-23-индуцированный транскриптом мыши показывал наибольшее сходство с псориазом кожи и кожи головы человека. Даже если кожа головы считается более похожей на кожу животных, псориаз остается заболеванием кожи ИФЛ даже в коже головы. Для проверки результатов микроматрицы мы провели RT-PCR. Экспрессия IFN-α, IL-23p19, IL-12 / 23p40, IL-17 и IL-22 была выше в LS по сравнению с образцами псориаза скальпа NL, как ранее описано для псориаза LS. Мы также проанализировали мРНК IL-20, a цитокин, вырабатываемый воспалительными дендритными клетками (iDCs), который влияет на активацию и пролиферацию кератиноцитов и обнаружил, что он значительно выше в LS, чем в образцах кожи головы NL. Более высокая экспрессия мРНК iNOS, индуцибельной синтазы оксида азота, продуцируемой Tip-DC, также наблюдалась в коже головы LS, подобно предыдущим сообщениям о псориазе кожи. Мы также проанализировали иммунно-фенотипические профили псориаза кожи головы и кожи по сравнению с AA и AD.
Псориаз скальпа показал профиль активации Th1 / Th17, сходный с псориазом кожи, но с большей активностью Th1 и меньшей активацией Th22. Мы также обнаружили существенные различия по сравнению с AA, который показывает поляризацию Th1 / Th2 и IL-23 и отсутствие Th17 или Th22, и AD, который показывает более высокую экспрессию цитокинов Th2 / Th22. В этих исследованиях изучался псориаз волосистой части головы на уровне генов. , но информация об уровне белка отсутствует даже в свете того, что различные белки и гены являются причастными биомаркерами псориаза. Белковый комплекс S100A8-S100A9 опосредует псориаз, регулируя экспрессию фактора комплемента C3 (Schonthaler HB et al., 2013). Стало очевидным, что любые стимулы, которые влияют на баланс между активацией комплемента и репрессией, могут вызывать воспаление (Markiewski & Lambris, 2007). Мы предполагаем, что индукция C3 S100A8 и S100A9 может привести к «примированным» кератиноцитам и, как следствие, к неконтролируемой активации иммунных клеток, ангиогенезу, гиперпролиферации кератиноцитов и, наконец, к хроническому воспалению, которое типично для псориаза (Schonthaler HB et al., 2013).
Изучение различий, особенно в уровне белка, поможет в выработке специфической целевой лекарственной терапии и повысит эффективность процесса терапии после понимания основных патомеханизмов псориаза кожи головы. Иммуногистохимия S100A8, CD11C, CD83, CD4 и IL-23, особенно их роль в путях IL-17 и TNF-a, являются важными биомаркерами при измерении и диагностике заболевания во время клинического течения. Наша цель состоит в том, чтобы определить клеточный и молекулярный фенотип псориаза кожи головы, выполнив сравнительный анализ кожи головы и кожи, используя образцы с повреждениями и нелезивиями от 20 субъектов из Кавказа с необработанным псориазом от умеренной до тяжелой степени и значительным вовлечением кожи головы и 10 контрольных субъектов без псориаза.
Наши результаты показывают, что даже в коже головы псориаз является заболеванием межфолликулярной кожи. Было установлено, что иммунные механизмы, которые опосредуют псориаз кожи головы, аналогичны тем, которые связаны с псориазом кожи. Тем не менее, степень нарушения регуляции, количество дифференциально экспрессируемых генов и обогащение псориатического геномного отпечатка были более выраженными при поражениях кожи. Кроме того, транскриптом на коже головы показал повышенную модуляцию нескольких наборов генов, в частности индуцированных интерфероном-гамма, по сравнению с псориазом кожи, который в основном был связан с активацией генов ответа кератиноцитов, индуцированных TNFa / L-17 / IL-22. , Мы также обнаружили различия в экспрессии наборов генов, включающих негативную регуляцию, эпигенетическую регуляцию, эпидермальную дифференцировку и дендритные клетки или процессы, связанные с Th1 / Th17 / Th22 Т-клетками.
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Многие дети в отделении интенсивной терапии новорожденных сталкиваются со многими проблемами со здоровьем, которые сопряжены с рискованными и болезненными процедурами в повседневной жизни в больнице.
В это исследование были включены 30 пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы, которые использовали капецитабин. Пациентов попросили принести любое лекарство, оставленное во время