Я проникаю в нервы заболевшего и вызываю воспаление мозга у людей и других животных. Я присутствую в более чем 150 странах, где более 3 миллиардов человек живут в регионах, где я живу. Только в 2015 году я погиб около 17 400 человек. Я вирус бешенства. Я принадлежу к роду Lyssavirus, который состоит из РНК-вирусов семейства Rhabdoviridae, отряда Mononegavirales.
Как и у других лиссавирусов, у меня геном из одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом. У меня есть два основных структурных компонента: спиральное ядро рибонуклеопротеина (RNP) и окружающая оболочка. В моем RNP моя геномная РНК плотно заключена в нуклеопротеин. Мой РНК-геном кодирует пять генов: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матриксный белок (M), гликопротеин (G) и вирусная РНК-полимераза (L). Порядок моих пяти генов очень консервативен. Мой гликопротеин образует приблизительно 400 тримерных шипов, которые плотно расположены на моей поверхности. Мой матричный белок связан как с оболочкой, так и с RNP и может быть центральным белком сборки рабдовируса. Кроме того, как и у других лиссавирусов, у меня спиральная симметрия, что дает мне цилиндрическую форму длиной около 180 нм и диаметром поперечного сечения около 75 нм. Один из моих концов округлый или конический, а другой конец плоский или вогнутый. На моем липопротеиновом конверте есть шипы в виде ручек, состоящие из гликопротеина G.
Однако эти шипы не закрывают мой плоский конец. Под моей оболочкой находится белковый слой мембраны или матрицы (М), который может быть инвагинирован на плоском конце. Как только я нахожусь в мышечной или нервной клетке, я подвергаюсь репликации. Тримерные шипы на внешней стороне моей мембраны взаимодействуют с клеточным рецептором, наиболее вероятным из которых является ацетилхолиновый рецептор (органическое химическое вещество, которое функционирует в мозге и организме многих типов животных как нейромедиатор). Затем клеточная мембрана сжимается в процессии, известной как пиноцитоз, и позволяет мне войти в клетку посредством эндосомы. Используя кислую среду эндосомы, я затем одновременно связываюсь с ее мембраной, высвобождая мои пять белков и одноцепочечную РНК в цитоплазму. Затем белок L, который я высвободил, транскрибирует пять цепей мРНК и положительную цепочку РНК, которые все из моей исходной отрицательной цепи РНК, с использованием свободных нуклеотидов в цитоплазме. Затем пять нитей мРНК транслируются в соответствующие им портеины (белки P, L, N, G и M), которые я держу на свободных рибосомах в цитоплазме. Некоторые из моих белков требуют посттрансляционных модификаций.
Например, мой белок G проходит через шероховатый эндоплазматический ретикулум, где подвергается дальнейшему свертыванию, а затем транспортируется в аппарат Гольджи, где к нему добавляется сахарная группа (гликозилирование). Там, где белков достаточно, мой фермент полимераза начнет синтезировать новые отрицательные цепи РНК из матрицы РНК положительной цепи. Эти отрицательные цепи затем образуют комплексы с моими белками N, P, L и M, а затем перемещаются во внутреннюю мембрану клетки, где мой белок G внедряется в мембрану. Мой G-белок затем оборачивается вокруг комплекса белков N-P-L-M, забирая с собой часть мембраны клетки-хозяина, которая сформирует новую внешнюю оболочку вирусной частицы, которой я тоже стану. В этот момент вирус выходит из клетки, делая меня дубликатом. С момента вступления я (новая версия себя как вируса) являюсь нейротропным, быстро путешествуя по нервным путям в центральную нервную систему. Обычно я сначала заражаю мышечные клетки вблизи места заражения, где я могу размножаться, не будучи “замеченным” иммунной системой хозяина. Как только меня достаточно, реплицируются, и я начинаю связываться с рецепторами ацетилхолина (p75NR) в нервно-мышечном соединении. После этого мы (все мои реплицированные версии) затем путешествуем через аксон нервной клетки посредством ретроградного транспорта, поскольку наши Р-белки взаимодействуют с динеинами, которые являются белками, присутствующими в цитоплазме нервных клеток. Как только мы достигаем тела клетки, мы быстро движемся к центральной нервной системе (ЦНС), размножаясь в моторных нейронах и в конечном итоге достигая мозга.
После того, как мозг заражен, мы путешествуем центробежно в периферическую и вегетативную нервную системы, в конечном итоге мигрируя в слюнные железы, где я (как общий вирус) готов для передачи следующему хозяину. Все теплокровные виды, включая людей, могут заразиться мной и развить симптомы. Кроме того, я также был приспособлен к росту в клетках пойкилотермических («хладнокровных») позвоночных. Большинство зараженных мною животных обладают способностью передавать болезнь людям. Из всех животных, которые могут заразиться, наибольший риск для человека представляют летучие мыши, обезьяны, еноты, лисы, скунсы, крупный рогатый скот, волки, койоты, собаки, мангусты и кошки. Мелкие грызуны, такие как белки, хомяки, морские свинки, песчанки, бурундуки, крысы, мыши и лагоморфы, такие как кролики и зайцы, почти никогда не заражаются мной, и, следовательно, неизвестно, что они передают бешенство людям. Я обычно присутствую в нервах и слюне животного, которое показывает признаки бешенства. Поэтому путь заражения обычно, но не всегда, укус. Во многих случаях зараженное животное исключительно агрессивно, может атаковать без провокации и демонстрирует иное нехарактерное поведение из-за того, что я изменяю поведение хозяина, чтобы облегчить мою передачу другим хозяевам. Передача меня между людьми крайне редка, но несколько случаев было зарегистрировано в результате операции по пересадке.
На этапе, когда я путешествую в нервную систему хозяина после укуса, вирус не может быть легко обнаружен, и вакцинация может по-прежнему обеспечивать клеточный иммунитет для предотвращения появления бешенства. Однако после того, как я достиг мозга, я быстро вызываю энцефалит или воспаление мозга из-за инфекции. Это этап, когда начинаются симптомы. Как только у пациента появляются симптомы, лечение почти никогда не становится эффективным, а смертность превышает 99%. Симптомы у людей обычно появляются через один-три месяца после того, как я вызываю инфекцию; однако этот период времени может варьироваться от менее одной недели до более одного года. Время зависит от расстояния, которое я должен пройти по нервам, чтобы достичь центральной нервной системы. Ранние симптомы могут включать лихорадку и покалывание в месте воздействия, за которым затем следует легкий или частичный паралич, террор, ненормальное поведение, спутанность сознания, беспокойство, паранойя, возбуждение, бессонница и галлюцинации, которые прогрессируют до бреда и комы. На более поздних стадиях моей инфекции у любого зараженного млекопитающего также может наблюдаться гидрофобия («боязнь воды»). При возникновении гидрофобии симптомы включают проявление паники при употреблении жидкости для питья, трудности с глотанием и не могут утолить жажду. При возникновении гидрофобии выработка слюны значительно увеличивается, и попытки выпить или даже предложить питье могут вызвать мучительно болезненные спазмы мышц горла и гортани.
Причина рефлекса против воды заключается в том, чтобы стимулировать мою передачу, поскольку слюнные железы зараженного человека являются местом, где я размножаюсь и ассимилируюсь. Для меня способность к передаче значительно снизилась бы, если бы зараженный человек мог проглотить слюну и воду. Смерть из-за меня обычно наступает через два-десять дней после появления первых симптомов. После появления симптомов выживаемость редка, даже при назначении надлежащей и интенсивной терапии. Жанна Гиз, которая в 2004 году была первой пациенткой, прошедшей лечение по протоколу Милуоки, стала первым человеком, когда-либо зарегистрированным, кто пережил бешенство, вызванное мной, без успешной постконтактной профилактики. Анализ намерения лечить с тех пор обнаружил, что этот протокол имеет выживаемость около 8%.
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Есть несколько разных циклов, вокруг которых вращается Земля. Некоторые из циклов были затронуты катастрофой Фукусима-Дайхатсу. Завод в Фукусиме пострадал от землетрясения силой 9,0 балла. Растения,