Сочинение на тему N-метил-D-аспартат мемантином

Мемантин представляет новый класс терапевтических агентов с эффективностью для симптоматического лечения болезни Альцгеймера (AD) средней и тяжелой степени с умеренным сродством, неконкурентного антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) с сильной зависимостью от напряжения и быстрая кинетика. Лечение высокой терапевтической дозой мемантина 10 мг / кг, очевидно, уменьшало вызванную цисплатином нейроповеденческую токсичность. Мемантин блокирует поры рецептора NMDA; механизмы, с помощью которых антагонисты NMDA могут быть полезны для нейроповеденческой защиты [19]. Одним из серьезных нежелательных эффектов противоопухолевого препарата цисплатин является его нейротоксичность, которая может быть вызвана активацией внеклеточного пути апоптоза в клетках. Поскольку мемантин, клинически используемый антагонист рецептора N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA), проявляет антиапоптотическое действие на нескольких моделях повреждения нейрональных клеток, в этом исследовании мы оценивали влияние мемантина на нейроповеденческий эффект, индуцируемый цисплатином у мышей [ 20]. В хорошо описанной модели грызунов воздействие цисплатина в дозе 5–10 мг / кг / сутки приводило к нескольким неврологическим нарушениям, в том числе к растяжению задних конечностей, уменьшению силы сцепления передних и задних конечностей, атаксии и слабости скелетных мышц. .

Кроме того, воздействие химиотерапевтического агента приводило к центрально-периферической невропатии у людей и у лабораторных животных, включая крыс и обезьян. Лечение мемантином значительно улучшило неврологический дефицит; этот результат соответствовал [14], который сообщил, что мемантин значительно облегчает вызванную цисплатином периферическую невропатию у крыс, что проявляется в улучшении массы тела, снижении термической гипералгезии, улучшении координации движений, увеличении силы захвата, улучшении скорости нервной проводимости и более высокая антиоксидантная ферментативная активность по сравнению с крысами, получавшими цисплатин [23]. Вес тела часто является наиболее чувствительным показателем неблагоприятного воздействия токсикантов. Исследование выявило снижение массы тела после введения цисплатина, что может быть связано с прямым влиянием цисплатина на рост, чрезмерным расщеплением белков ткани или уменьшением как плазмы, так и белков ткани. Накоплены данные о том, что отсутствие защиты от активных форм кислорода (АФК) и отсутствие восстановления окислительного повреждения ДНК играют важную роль в прогрессировании нейродегенеративных заболеваний. Обширные исследования связывают нейродегенеративные заболевания с гиперактивной глутаматергической системой, что приводит к чрезмерной активации NMDA-рецепторов, избыточному притоку Ca2 + и возможной гибели клеток.

Мемантин представляет собой нейропротекторное средство, способное ингибировать патологические особенности активации рецептора NMDA, и в то же время он позволяет сохранить необходимые физиологические и когнитивные функции. Было показано, что этот препарат нормализует нарушения синаптической пластичности и познания, которые обычно сопровождают экситотоксическое повреждение нейронов. Нейропротекторные препараты в виде мемантина с клиническим применением при неврологических заболеваниях могут снижать геномную нестабильность в тканях головного мозга в дополнение к улучшению когнитивных функций. Недавние исследования показали, что мемантин уменьшает повреждение нейрональных клеток, вызванное стауроспорином и доксорубицином. Подтверждая эти исследования, мемантин в дозе 3-15 мг ⁄ кг уменьшал повреждение ДНК в ткани мозга. В этом диапазоне доз не наблюдалось стереотипного поведения или сигналов токсичности, что позволяет предположить, что уменьшение повреждения ДНК мозга может быть связано с нейропротективным действием. эффекты мемантина. Частота микроядер увеличилась, хотя и не имела статистического значения, что свидетельствует о том, что мемантин не способен вызывать мутагенность.

В исследовании с использованием инфузии липополисахаридов для индукции нейровоспалительного повреждения было показано, что мемантин уменьшает вероятность активации микроглии, предотвращая высвобождение арахидоновой кислоты и провоспалительных факторов из нейронов. Мемантин увеличивал уровни мРНК нейротрофического фактора, происходящего из мозга, что может опосредовать ее нейропротективные эффекты, обратную потерю жизнеспособности клеток и снижение активности каспазы-3-7 и уровня АФК, вызванного катехолом (компонентом от сигаретного дыма).

В ЦНС, как in vivo, так и in vitro, предыдущие исследования показали, что увеличение провоспалительных цитокинов может быть уменьшено антагонистом NMDAR. Мемантин, хорошо охарактеризованный антагонист NMDAR, используется для лечения деменции и болезни Паркинсона в клинике, и он также защищал нейроны от некоторых моделей неврологических повреждений, таких как черепно-мозговая травма, ишемический инсульт, ишемия спинного мозга или нейровоспаление. Следовательно, в процессе нейровоспаления высвобождение глутамата и активация NMDAR могут усилить нейровоспаление и еще больше ухудшить повреждение ЦНС.