Сочинение на тему Дизайн нового антиинфекционного агента

Сегодня существует острая необходимость в разработке и синтезе нового противоинфекционного средства из-за растущей устойчивости к обычным антибиотикам. Пиразол представляет собой пятичленное гетероциклическое соединение, занимающее центральное место в современной медицинской химии, и был проведен большой объем исследований по пиразолам и их производным по их медицинской значимости. Интересные группы этого соединения обладают разнообразными биологическими активностями, такими как противомикробная, противовоспалительная, противоопухолевая, анальгетическая, противосудорожная, антигельминтная, антиоксидантная и гербицидная. Этот обзор в первую очередь посвящен описанию последних достижений в области синтеза и оценки производных пиразола в качестве антиинфекционных агентов, которые могут способствовать разработке более мощных и эффективных антиинфекционных агентов. Пиразол, состоящий из двух азотсодержащих гетероциклических колец, состоящий из пяти элементов, как правило, обнаруживается в качестве основной структуры в широком разнообразии соединений, обладающих значительной агрохимической и фармацевтической активностью.

Пиразол и родственные кольцевые системы могут быть сконструированы как 1H, 2H, 3H и 4H-пиразолы. 2H и 3H-пиразолы можно назвать пиразолинами или дигидропиразолами. Обозначение 1H, 2H, 3H, 4H перед словом «пиразол» показывает местоположение атома водорода, которое соответствует самой низкой системе нумерации для азота или для местоположения для насыщения. Слово дигидро указывает на место формально восстановленной двойной связи. Установленные методы синтеза замещенных пиразолов включают подходы, основанные либо на конденсации гидразинов с 1,3-дикарбонильными соединениями и их 1,3-диэлектрофильными эквивалентами, либо на межмолекулярном [3 + 2] циклоприсоединении 1,3-диполей к алкины. Однако за последние несколько лет было разработано все больше и хорошо организованных и наиболее подходящих методик с целью повышения региоселективности при получении 1,3,5-три- и 1,3,4,5-тетразамещенных пиразолов. , Химия пиразола была всесторонне рассмотрена за период до середины предыдущего десятилетия.

Лечебные свойства пиразола Все чаще пиразолы являются привлекательным предметом медицинских исследований. Многие обзоры фармакологической активности пиразола были опубликованы в литературе. Некоторые лекарственные препараты, содержащие пиразол в качестве основного компонента, такие как целекоксиб, деракоксиб, эторикоксиб и ориводин, уже находятся на рынке. Производные пиразола обладают обширным набором фармакологических действий, таких как противовоспалительное, жаропонижающее, анальгетическое, противомикробное, противоопухолевое [16], блокатор натриевых каналов, противотуберкулезное, противовирусное, антигипертензивное, антиглаукомное, антиоксидантное [22], антидепрессивное, анксиолитическое, нейропротективное [23] антидиабетическая [24] активность. Сообщалось также, что пролекарства пиразола обладают свойствами переноса желчной кислоты [25] и донора оксида азота [26-28]. Кроме того, препараты, содержащие ядро ​​пиразола, широко используются при лечении язвенного колита, синдрома воспалительного кишечника [29], атеросклероза [30] и болезни Альцгеймера. Некоторые исследователи предположили, что пиразольный фрагмент обладает агонистическим свойством ГАМК-А [32]. Также было обнаружено, что они действуют как агонисты и антагонисты гормонов [33], антагонисты серотониновых и аденозиновых рецепторов [35,36] и частичные агонисты рецепторов никотиновой кислоты [37]. 3. Устойчивость к противоинфекционным агентам. Инфекционные заболевания были одной из главных проблем в истории человечества [38]. Только в 1930-х годах был обнаружен основной антимикробный агент, и блеск ожиданий стал очевиден. Этим агентом был Пронтосил, и он был совершенно разоблачен Герхардом Домагком в 1935 году [39,40]. Позже было обнаружено, что пронтозил является пролекарством, которое метаболизируется in vivo до его активного метаболита сульфаниламида [41]. Пронтозил стал самым ранним из обнаруженных «сульфаниламидных» препаратов, и его обнаружение положило начало антибиотикам. В лечении инфекционных заболеваний используются две группы противомикробных препаратов: антибиотики, которые представляют собой природные вещества, образованные определенными группами микроорганизмов [42], и химиотерапевтические агенты, которые синтезируются химически [43]. Гибридный материал представляет собой полусинтетический антибиотик, в котором молекулярный вариант, образованный микробом, впоследствии модифицируется химиком для достижения предпочтительных свойств. Антимикробные агенты имеют разнообразные механизмы действия, включая ингибирование синтеза клеточной стенки (пенициллин, цефалоспорин, ванкомицин), повышение проницаемости клеточных мембран (амфотерицин В, бацитрацин) и вмешательство в синтез белка (аминогликозиды, тетрациклин, макролиды) и метаболизм нуклеиновых кислот (зидовудин) Хинолоны, сульфонамиды). Открытие антибиотиков уничтожило инфекции, которые когда-то истощали смертность. Но их неизбирательное использование привело к развитию патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). В США и Европе приобретенный сообществом устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивый к ванкомицину энтерококки (VRE), Klebsiella pneumonia (K. pneumonia), карбапенемазу (KPC), продуцирующую K. pneumoniae и фторхинолоновую и карбапенемную аэрозу, Puuginom (P. aeruginosa) распространяются на сообщества и больницы.