Сочинение на тему Антибиотик механизм резистентности

Большинство микроорганизмов устойчивы к пенициллинам из-за изменения PBP. Это изменение в основном происходит из-за приобретенной мутации или из-за какого-либо переноса гена. Устойчивость к макролидам обусловлена ​​достижением одного из 21 гена erm. Эти гены кодируют метилазы рРНК, которые являются ферментами для метилирования остатков аденина в 23-й рРНК. Это ингибирует связывание макролидов с рибосомальной субъединицей 50-х годов. PBP2a относятся к классу высокомолекулярных PBP. Большинство PBP имеют высокую транспептидазную активность, которая необходима для сшивания мембранных белков. Эта транспептидазная активность PBPS была ингибирована метициллином, но они не смогли ингибировать PBP2a, поскольку они в значительной степени зависят от активности трансгликозилазы. PBP2a кодируется геном mecA, который присутствует в сегменте ДНК размером 30 т.п.н. Они присутствуют в хромосоме MRSA. Это дополнительный ген, присутствующий в MRSA, который, как обнаружено, отсутствует в MSSA (метициллин восприимчивый золотистый стафилококк). Ванкомицин был одним из важных лекарств, которые использовались для лечения инфекций MRSA, но, к сожалению, в последние несколько лет MRSA приобрел устойчивость к ванкомицину. Это связано с присутствием van A, который вызвал изменение в сайте связывания vancomycin. Это сопровождается трехкратным увеличением производства PBP2a и PBP2 ’.

Точно так же большинство лекарств, включая оксациллин, стали неэффективными из-за присутствия PBP2a. Их главная функция заключается в обеспечении активности транспептидазы и трансгликозилазы, которые важны для поперечной сшивки клеточной стенки. Они ингибируются β-лактамными антибиотиками у восприимчивых видов. Другие изменения-мишени включают изменение в синтезе белка, изменение синтеза ДНК. Механизм действия макролидов и линкозамида отличается от механизма действия бета-лактамных антибиотиков. Они ингибируют синтез белка путем связывания с рибосомальной субъединицей 50-х годов. Но MRSA демонстрирует устойчивость к макролидам и линкозамиду за счет изменения рибосомального компонента 23-х годов в рибосомальной субъединице 50-х годов. Это происходит в посттранскрипционный период, когда компонент 23s рРНК изменяется, и поэтому макролиды не могут связываться с субъединицей 50s. Препаратами, которые действуют, подавляя репликацию и транскрипцию ДНК, являются хинолины, особенно фторхиолины. В основном они ингибируют ферменты ДНК-гиразы и топоизомеразы. Резистентность к хинолинам в mrsa происходит путем мутации в структурном гене, который изменяет оба фермента. Это уменьшает сродство ферментов к хинолинам.

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ АНТИБИОТИЧЕСКОГО АТАКА НА ЦЕЛЕВОЙ САЙТ (Efflux Pumps)

Лекарство должно достигать своей конкретной цели, чтобы вызвать терапевтическое действие. Устойчивость к лекарственным средствам можно получить, не допуская попадания антибиотика в целевой сайт. Это может быть достигнуто с помощью откачивающих насосов. Насосы Efflux – это мембранные белки, которые экспортируют антибиотики из клетки. Концентрация лекарства внутри клетки зависит от его проницаемости через клеточную мембрану. Устойчивость к пенициллину у грамотрицательных бактерий происходит в основном по этому механизму.

Наружная мембрана бактерий содержит водные каналы, образованные белками, называемыми поринами, что позволяет быстро проникать большинству антибиотиков. Мутации в гене, кодирующем порины, могут препятствовать проникновению антибиотиков в клетку. Насосы Efflux являются одной из важных систем, которые участвуют в вытеснении тетрациклина из клетки. Это один из наиболее выявленных и изученных механизмов, вызывающих устойчивость к тетрациклину. Накопление тетрациклина в бактериях связано с энергией, поступающей в клетку. Исследования показали, что тетрациклин выводится из клетки в присутствии энергии, и его накопление увеличивается, когда энергия не поступает. Это было осуществлено с помощью специфических белков, присутствующих во внешней мембране, называемых тет-белком.

Система оттока тет-белком действительно является антипортовой системой, которая экспортирует одну молекулу тетрациклина из клетки для одного протона, который входит в клетку. Насосы Efflux могут быть одно или многокомпонентными. Наличие нескольких откачивающих лекарств является причиной множественной лекарственной устойчивости у большинства бактерий. Насосы Efflux регулируются специфическими генами, которые сами могут быть мишенью для антибактериальных агентов. Они в основном регулируются глобальными рецепторами, которые включают marA, soxS, rob. Они также регулируются двухкомпонентной системой. Любые мутации в этих генах могут снизить резистентность и, следовательно, повысить восприимчивость организмов к антибиотикам. Для этой цели могут быть использованы ингибиторы эффлукса.