ВИЧ – это всемирная проблема, которая затрагивает миллионы людей. С этим вирусом оказалось очень трудно бороться из-за характера его размножения. С момента обнаружения вируса он оказался очень смертельным заболеванием, уносящим миллионы жизней. Исследования по поиску лекарства от этого вируса на данный момент оказались чрезвычайно сложными. Когда исследователи находят возможный прорыв, всегда кажется, что из-за этого возникают различные проблемы, препятствующие поиску лекарства. Это обзор истории вируса, прорывов и того, что находится рядом с поиском того, что кажется неуловимым лекарством.
Фон
Район, наиболее пострадавший от ВИЧ / СПИДа, – это страны Африки к югу от Сахары. Это в основном потому, что именно там впервые возникла болезнь. Впервые он был признан заболеванием человека в 1981 году после сообщений о гомосексуальных мужчинах, заражающихся вирусом, у которого ранее не было признаков. Вскоре он был признан ретровирусом, который распространяется через поверхности слизистой оболочки. Говорят, что причиной заболевания является следствие межвидовых инфекций. С момента своего открытия инфекция заразила около 60 миллионов человек и убила более 25 миллионов человек (Wang et al. 2016).
ВИЧ / СПИД является основной причиной смерти в странах Африки к югу от Сахары (Wang et al. 2016). С введением антиретровирусной терапии в 1996 году количество смертей, вызванных ВИЧ / СПИДом, значительно сократилось (Granich et al. 2015). Вскоре будет создано много программ для исследования и повышения осведомленности о вирусе. Это оказалось бы дорогостоящим, стоило бы Соединенным Штатам почти 10 миллиардов долларов (Wang et al. 2016).
Усилия по профилактике
Лекарство от вируса не найдено, но есть способы либо предотвратить распространение, либо продлить жизнь людей с ВИЧ. Люди, которые попадают в группы высокого риска, чтобы заразиться вирусом, могут снизить шансы на его заражение. Исследования показали, что с помощью профилактики перед воздействием микробицидов можно снизить вероятность заражения вирусом до 86%. Профилактика перед воздействием, такая как микробициды, в настоящее время является основной рекомендацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по профилактике (Vamvaka et al. 2018). Микробициды применяются путем нанесения на поверхности слизистой оболочки влагалища или прямой кишки, что помогает предотвратить заражение человека вирусом (Mcgowan 2006). Микробицид действует как барьер для слизистых поверхностей. Он инактивирует или блокирует патогенные микроорганизмы до того, как он может проникнуть и заразить человека (Naswa et al. 2012).
Другой формой профилактики перед воздействием является обрезание. Мужское обрезание может обеспечить 60% защиты от заражения ВИЧ. Эта процедура является популярным методом профилактики ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары (Davis et al. 2018). У внутренней крайней плоти нет защитной ткани, такой как кератин, и содержатся клетки, на которые может нацелиться ВИЧ. После контакта с инфицированным партнером, инфицированным, Т-клетки из последнего образуют вирусные синапсы с кератиноцитами и переносят ВИЧ в клетки Лангерганса через дендриты, которые простираются чуть ниже поверхности внутренней крайней плоти. Затем клетки Лангерганса мигрируют вирус ВИЧ в базальную мембрану, где он может затем заразить Т-клетки для размножения (Morris and Wamai 2018).
Шокируй и убивай
Одной из главных проблем в поиске лекарства от ВИЧ является способность оставаться незамеченным. У пациентов с ВИЧ могут быть инфицированные клетки, которые содержат вирус, но он скрытый, что означает, что он не размножается. Однако вирус по-прежнему обладает способностью размножаться. Чтобы антиретровирусная терапия работала, вирус не может быть латентным (Clutton and Jones 2018). Агенты, изменяющие латентность, могут быть введены и заставить ВИЧ снова начать размножаться (Archin et al. 2012). Однако агенты, изменяющие латентность, не проявляли признаков уменьшения латентных клеток. Это сделало вывод, что иммунная система организма должна быть вовлечена в нацеливание на эти латентные клетки. Это привело к методу, называемому «шок и убийство» или «обращение и устранение задержки» (Clutton and Jones 2018).
Однако этот метод также может иметь осложнения. Одна из самых больших проблем, с которыми сталкиваются исследователи, – это количество клеток, инфицированных ВИЧ. Большинство методов, которые используются для определения количества ВИЧ-инфицированных клеток, основаны на ПЦР, количественной оценке суммарных или интегрированных транскриптов ДНК или РНК ВИЧ. Этот метод заключает, что существует завышенная оценка числа инфицированных клеток (Battivelli et al. 2018).
Это позже будет определено как ложное и неверно оценивает количество клеток в инфицированных. Существует вероятность того, что количество зараженных клеток намного больше, чем первоначально предполагалось. Если это так, то это означает, что количество ячеек, на которые воздействуют агенты изменения латентности, намного меньше, чем считается на первый взгляд (Battivelli et al. 2018). Более конкретно, гетерогенная природа латентности ВИЧ и предполагает, что реактивация ВИЧ является стохастическим процессом, который в любой момент времени активирует только небольшую долю латентных вирусов (Chen et al 2016). Это не совсем делает идею использования метода «шокируй и убивай» устаревшей, но вместо этого направляет исследования в возможно новом направлении.
Генетический подход
Метод «шокируй и убивай», кажется, является самой популярной темой среди ученых, когда дело доходит до поиска лекарства от ВИЧ. Существует еще один подход, который был изучен и связан с генетикой вируса. Некоторые из идей включают удаление провирусного генома ВИЧ-1 из ДНК клетки-хозяина путем нацеливания на его высококонсервативные 5 ‘и 3’ длинные концевые повторы. Разрушение корецепторов входа ВИЧ-1 (CCR5, CXCR4) и вирусных белков, кодирующих провирусную ДНК. Инженерные резистентные клетки путем предварительной иммунизации. Выборочное удаление провирусной ДНК ВИЧ, интегрированной в геном хозяина. Ориентация на конкретные цис-действующие элементы в длинных терминальных повторах (Wigdahl 2014).
Ген CCR5, по-видимому, является геном, который заинтересовал многих ученых. CCR5 – это ген, который кодирует рецепторы хемокинов, которые находятся на клеточных поверхностях и способствуют миграции клеток при хемотаксисе. Рецептор хемокинов CCR5 помогает инициировать иммунные ответы и распределять эффекторные иммунные клетки по участкам воспаления. CCR5 также является ключевым клеточным рецептором, который необходим почти во всех случаях ВИЧ-инфекции (Lederman et al. 2006). Редактирование гена гена CCR5 может привести к нарушению способности ВИЧ заражать. Тем не менее, кажется, что пройдет некоторое время, прежде чем это можно будет использовать в качестве возможной медицинской процедуры. Одна из причин заключается в том, что доставка медиаторов редактирования генов не была полностью оптимизирована. Другая причина заключается в том, что нецелевые эффекты не были изучены, когда речь идет о всем геноме (Manjunath et al. 2013).
Future
Цель исследования на ВИЧ – найти лекарство от него. Это означает, что вирусный резервуар должен быть уничтожен. Однако на данный момент найти лекарство может быть далеко, потому что не было обнаружено лечения, которое полностью уничтожило бы вирусный резервуар. Лечение для продления жизни человека с помощью вируса является глобальным подходом. Раннее выявление и лечение очень важны, и на данный момент это лучший способ борьбы с вирусом (Passaes et al. 2014). Кажется, существует несколько подходов к поиску лекарства. Это происходит с помощью агентов, изменяющих латентность, для активации вирусных резервуаров, иммунотерапии, в том числе активаторов врожденного иммунитета и эффекторных антител, генной терапии и терапевтических вакцин для устранения постоянных вирусных резервуаров или стимулирования эффективного иммунного контроля ВИЧ-инфекции (Cihlar and Fordyce 2016). Все эти методы показывают некоторые перспективы, но далеко не используются в качестве формы лечения. Одна из проблем заключается в том, что иммунный ответ на эти методы лечения не совсем понятен (Passaes et al. 2014). Другая проблема заключается в том, что клинические исследования не были достаточно протестированы, чтобы показать, стоят ли вложения в эти процедуры (Lewin and Rouzioux 2011)
Заключение
С момента открытия вируса в 1986 году произошли масштабные прорывы в лечении ВИЧ. В 1996 году начали применяться антиретровирусные препараты, которые с тех пор спасли миллионы жизней. До ВИЧ был почти автоматическим смертным приговором. На данный момент лучшим способом борьбы с ВИЧ является профилактика. Это поиск способов предотвратить распространение вируса. Эти методы включают обрезание и микробициды. Однако многие исследователи стремятся к полной ликвидации вируса. Что-то, что может уничтожить вирус и предотвратить повторное заражение. Это было чрезвычайно трудно найти, но были найдены некоторые многообещающие методы, такие как «шок и убийство» и редактирование генов. Эти методы находятся в начальной стадии, и это может занять много времени, прежде чем они могут быть использованы, кроме как на трассах. Исследования этих методов и подобных им должны продолжаться.
Генитальный туберкулез – причина бесплодия среди женщин Вполне вероятно, что у каждого из нас был член семьи или знакомый, пострадавший от туберкулеза. Туберкулез является серьезной
Многие дети в отделении интенсивной терапии новорожденных сталкиваются со многими проблемами со здоровьем, которые сопряжены с рискованными и болезненными процедурами в повседневной жизни в больнице.
В это исследование были включены 30 пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы, которые использовали капецитабин. Пациентов попросили принести любое лекарство, оставленное во время