Сочинение на тему Синтез и характеристика биоактивных гетероциклических молекулярных гибридов

Растет интерес к открытию новых лекарств, так как лекарства не увеличивают выносливость в достаточной степени по сравнению с ростом случаев рака во всем мире. Молекулярная гибридизация – это новая концепция в дизайне и росте лекарственного средства, основанная на сочетании фармакофорных фрагментов различных биоактивных веществ для получения нового гибридного соединения с повышенной аффинностью и эффективностью по сравнению с исходными лекарственными средствами.

 
1. Молекулярная гибридизация – это подход нормального дизайна новых лигандов или прототипов, основанный на обнаружении фармакофорных субъединиц в молекулярной структуре двух или более известных биоактивных производных, которые, благодаря достаточному слиянию этих субъединиц, приводят к разработке новых гибридных архитектур, которые поддерживают предварительно выбранные характеристики исходных шаблонов. Обзор литературы показал, что история гетероциклической химии началась в 1800-х годах, в связи с развитием органической химии. После Второй мировой войны произошли масштабные взрывные исследования в области гетероциклов. Около половины из более чем шести миллионов соединений, зарегистрированных в Химическом резюме, являются гетероциклическими. Учитывая использование в известных моделях веществ, уже оценивают физико-химические и фармакологические особенности, токсичность и механизм действия

 

2. Триазольный фрагмент является значительным и рецидивирующим инсектицидным, агрохимическим структурным признаком многих биологически активных соединений, таких как ингибиторы ферментов цито-хрома и ингибитор аналогов пептидов. Азольный класс противогрибкового агента является химическим, либо триазольная, либо имидазольная группа, присоединенная к асимметричному атому углерода, поскольку их функциональные фармакофорные средства для лечения этих инфекционных азолоподобных противогрибковых агентов представляют собой флуконазол, кетоконазол и птраконазол 1, 2, 4-триазол, вориконазол и др. как обезболивающее антиастматическое, антихолинергическое действие, антибактериальное

 

3. В настоящее время рак все чаще становится главной причиной смерти, и он ставит под серьезную угрозу здоровье и существование людей на протяжении долгой эпохи. Сообщалось, что рак может быть вызван одним из трех способов, а именно, неправильным питанием, генетической предрасположенностью и загрязнителями окружающей среды.

 

4. Пиримидины и их производные также рассматривались с прошлого столетия, поскольку они также обладают разнообразными фармакологическими свойствами и широким спектром биологической активности против неродственных ДНК и РНК, мочегонных, противоопухолевых, вирусов, включая вирусы полиомиелита, анти-ВИЧ, сердечно-сосудистые и так далее

 

5. Особенности, которыми обладают 1,2,3-триазолы, делают их фармацевтически значимыми молекулами. Они устойчивы к восстановлению и окислению, а также к гидролизу в кислых и основных условиях, что указывает на их высокую ароматическую стабилизацию. 1,2,3-триазолы имеют высокий дипольный момент (около 5 D) и способны активно участвовать в образовании водородных связей, а также в диполь-дипольных и π-стековых взаимодействиях, что помогает им легко связываться с биологическими мишенями и улучшает их растворимость , Метод химического клика, изобретенный Sharpless с использованием азидеалкинового циклоприсоединения (CuAAC), катализируемого медью, привел к получению большого количества 1,4-дизамещенных 1,2,3-триазолов с очень высокими выходами.

 

6. Рак – это группа заболеваний, при которых клетки растут ненормально и размножаются в результате неконтролируемого деления клеток. Раковые клетки более метаболически активны, чем нормальные клетки. Он постепенно проникает и разрушает близлежащие нормальные клетки, образуя опухоль. Не все опухоли или опухоли не являются доброкачественными опухолями. Он локализован и имеет небольшой размер, который имеет тенденцию расти довольно медленно. Он не распространяется на другие части тела и редко угрожает жизни.

Как внешние, так и внутренние факторы, такие как потребление жира с пищей, воздействие растворителей и пестицидов, воздействие ионизирующего излучения (вызывающего острые лейкозы, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак легких и др.), курение сигарет, некоторые вирусы (ВИЧ, ВПЧ и Вирус гепатита В) и нездоровый образ жизни (избыточный вес, недостаточные физические нагрузки, избыток алкоголя, недостаток овощей и фруктов, лишний сахар и красное мясо) могут вызвать рак. Как только ДНК подвергается воздействию, не существует нормальных систем контроля, которые предотвращают разрастание клеток и вторжение других тканей в раковые клетки. Рак является одним из самых распространенных и ведущих смертельных заболеваний, и этим заболеванием страдает треть населения мира. Таким образом, молекула, содержащая триазольный фрагмент, проявляет противораковую активность и может в определенной степени защищать лекарственную устойчивость от цефатизина, антибактериального агента, тазобактума, а также противоракового агента7. В этом обзоре мы сосредоточимся на наиболее важных достижениях, зарегистрированных в реакциях и синтезе щелчков в мягких физиологических условиях, с высокой эффективностью и хемоселективностью.

Обзор литературы

Синтез хальконовых лесов

Халконы и их производные привлекают все большее внимание благодаря многочисленным фармакологическим применениям. Они являются основными предшественниками для биосинтеза флавоноидов и проявляют различные биологические активности, такие как противораковое, противовоспалительное, регуляция оксида азота и антигипергликемические агенты. В последние годы ионные жидкости стали мощной альтернативой обычным молекулярным органическим растворителям благодаря их особым свойствам, таким как неопределяемое давление паров, широкий диапазон жидкостей, а также простота извлечения и повторного использования, что делает их более зеленой альтернативой летучие органические растворители. Халконы обладают широким спектром биологической активности и становятся эффективными в качестве антибактериальных, противовоспалительных, противогрибковых и противоопухолевых средств и т. Д. Халконы в целом представляют собой α, β ненасыщенные карбонильные соединения, в которых он содержит кетоэтиленовую группу.

Халконы имеют сопряженные двойные связи и полностью делокализованный π-электронный каркас на обоих бензольных кольцах. Химический состав халконов вызвал интенсивные научные исследования во всем мире. Особый интерес был сфокусирован на синтезе и биодинамической активности халконов. Название «Халконы» были награждены Костанецким и Тамбором. Эти соединения также известны как бензалацетофенон или бензилиден ацетофенон. В халконах два ароматических кольца связаны алифатической трехуглеродной цепью. Халькон обладает очень хорошим синтоном, так что можно разработать целый ряд новых гетероциклических соединений с хорошим фармацевтическим профилем. Для приготовления халконов доступны разные методы8. Халконы имеют простую химию, которая обеспечивает множество замен с легким синтезом. В настоящее время доступны различные методы и схемы для синтеза производных халкона. В каждом из этих методов наиболее важной частью является конденсация двух ароматических систем (с нуклеофильными и электрофильными группами) с образованием каркаса из халкона. Несмотря на допустимое множество замещений, ниже мы опишем схему реакции с использованием стандартного каркаса халконов (1,3-дифенил-2-пропен-1-он).

 
1. конденсация Кляйзена-Шмидта

 

Конденсация Кляйзена-Шмидта является одной из наиболее распространенных. В этой реакции халконы образуются путем конденсации производных бензальдегида и ацетофенона в присутствии щелочных или кислотных катализаторов в жидком растворителе при температуре 50–100 ° C в течение нескольких часов. Обычная реакция Клейзена-Шмидта обычно проводится в жидкой фазе, но определенные реакции могут происходить в твердой фазе (например, производные ацетофенона в основном связываются со смолой и затем обрабатываются производными бензальдегида) или в фазе, не содержащей растворителя (например, конденсация в присутствии катализатора триазабициклоцедена). Кроме того, использование микроволн в жидких и не содержащих растворителей реакциях Кляйзена-Шмидта сокращает время синтеза и дает хорошие количества халконов8.

 

2. Реакция сцепления