Ботулинические нейротоксины (BoNTs) вырабатываются анаэробной бактерией Clostridium botulinum и являются наиболее сильными токсинами, известными в природе, с предполагаемой смертельной дозой для человека пятьдесят (HLD50) 1 нг / кг массы тела (1). Среди различных серотипов токсина, A, B, E и редко F серотипы были документированы как токсичные для человека (2). После поступления в кровоток BoNT блокируют передачу ацетилхолина через нервно-мышечные соединения на пресинаптических моторно-нейронных терминалах и вызывают двусторонний вялый паралич, который в конечном итоге заканчивается дыхательной недостаточностью (3, 4). Широко распространенные вспышки пищевого ботулизма могут включать десятки инфицированных людей, которые без надлежащего лечения могут умереть (5-7), и поэтому BoNT представляют серьезную проблему для органов здравоохранения. Кроме того, из-за своей чрезвычайной активности BoNT классифицируются как агенты биологической угрозы категории A (8).
Стандартная терапия ботулизма включает введение ботулинического антитоксина и, в тяжелых случаях, интенсивную поддерживающую терапию посредством искусственной вентиляции легких. Препараты антитоксина получают из плазмы лошадей для взрослых пациентов (9) или из плазмы человека в случаях ботулизма у детей (10). Разработка антитоксинов «второго поколения» сейчас находится на стадии рассмотрения. Эти препараты основаны на комбинациях моноклональных антител человеческого происхождения, которые предназначены для улучшения выведения токсинов и снижения потенциальных побочных эффектов, связанных с инъекцией гетерологичных антител лошади (11-15).
Ожидается, что ботулинический антитоксин будет полезен главным образом для нейтрализации циркулирующих молекул BoNT, которые еще не связаны с нервными окончаниями (16). Следовательно, быстрое лечение антитоксином должно замедлить течение заболевания и уменьшить легочную недостаточность, предотвращая связывание токсина с его мишенью (17). Действительно, данные, собранные из наблюдений в клинических случаях на людях и из исследований на животных, подтверждают мнение о том, что существует критическое «терапевтическое временное окно» для эффективного лечения антитоксином после интоксикации ботулином. В случаях ботулизма типа А в 1970-х годах в США, рассмотренных Tacket et al., Пациенты, получавшие антитоксин в первые 24 часа после появления симптомов (раннее лечение) или даже позже (позднее лечение), имели более низкий уровень летальности (10% и 15% соответственно), чем те, кто вообще не получал антитоксин (46%). Кроме того, пациенты, которые получали ранний антитоксин, имели более короткое заболевание и не нуждались в интубации по сравнению с пациентами, которые получали поздний или отсутствующий курс антитоксиновой терапии (17). Кроме того, при крупной вспышке ботулизма типа А сравнивали две группы интубированных пациентов, получавших антитоксин либо через четыре (ранних), либо через шесть (поздних) дней после контакта, и было показано, что пациентам, получавшим лечение на ранней стадии, необходима искусственная вентиляция легких для более короткого периода времени. период (5). Успешное лечение антитоксином было продемонстрировано и для ботулизма типа Е. Смертность от ботулизма составляла ~ 30% без антитоксиновой терапии, но снижалась до ~ 4-8% с использованием антитоксиновой терапии (18, 19). Преимущество раннего введения антитоксина также было продемонстрировано для гепатавалентного антитоксина ботулизма (HBAT) (14). Следует отметить, что в дополнение к лечению антитоксином, лечение пациентов с помощью искусственной вентиляции легких и других поддерживающих мер также способствовало снижению уровня смертности.
Мужчины очень долго правили в индустрии фитнеса. Не удивительно, что женщины в равной конкуренции соревнуются с мужчинами в индустрии фитнеса. Они также ищут идеальное тело,
Несмотря на то, что в клинических условиях много раз наблюдали преимущества эффекта плацебо у пациентов, внимательно изучая пациентов, проходящих лечение от болезни Паркинсона, лечения боли
Доставка кесарева сечения также называется доставкой кесарева сечения. Этот способ включает развертывание операции по доставке детей, то есть одного или нескольких. Роды кесарева сечения часто