Сочинение на тему Мышечная дистрофия: диагностика, причина, признаки и способ устранения

Удаление гена дистрофина вызывает 60-70% случаев мышечной дистрофии Дюшенна. В результате удаления один или несколько из 79 экзонов будут потеряны. Другими причинами мутаций, которые приводят к отсутствию дистрофина, являются дупликации и небольшие точечные мутации. На них приходится 10% и 15-30% случаев соответственно (характеристика мутаций в гене дистрофина, дата отсутствует). Дупликации в гене дистрофина вызывают повторение одного или нескольких из 79 экзонов. Удаление экзонов и дупликации в последовательностях, кодирующих домен -NH2 или домен -COOH, приводят к мутации со сдвигом рамки, что приводит к образованию усеченных белков (Michalak and Opas, 2001, Sudbery and Sudbery, 2009, pp. 165-167). Полученный белок усечен и нестабилен. Следовательно, белок не будет выполнять свою нормальную функцию, что приведет к фенотипу МДД. Однако большие делеции, которые происходят в домене стержня белка, не дают какого-либо серьезного эффекта, который мог бы привести к DMD (Blake et al., 2002).

В отсутствие дистрофина комплекс дистрофин-гликопротеин не будет образовываться соответствующим образом, влияя на целостность мышечных клеток и, следовательно, на мышечную функцию (Michalak and Opas, 2001, Sudbery and Sudbery, 2009, pp. 165-167). Чтобы произвести локомоцию, мышцы постоянно сокращаются и расслабляются. Поврежденные мышечные волокна ослабевают, вызывая постепенную гибель мышечных волокон. Со временем ослабление мышц приводит к тому, что пациент становится более подверженным травмам (мышечная дистрофия Дюшенна и Беккера – Genetics Home Reference, 2015). Затем разрушение мышц приводит к утечке через мембрану, вызывая приток ионов кальция и креатинкиназы в кровь (Blake et al., 2002, Michalak and Opas, 2001). Из-за притока ионов кальция цикл сокращения будет невозможен. Креатинкиназа – это фермент, который катализирует передачу энергии от АТФ к креатину в клетках скелетных мышц. Высокая концентрация креатинкиназы указывает на повреждение мышц. (Мартини, Нат и Варфоломей, 2014, стр. 329).

Потенциальные родители могут использовать генетическое тестирование, чтобы понять свой статус носителя для мышечной дистрофии Дюшенна, если существует высокая вероятность рождения больного ребенка, прежде чем принимать какие-либо репродуктивные решения (Sudbery and Sudbery, 2009, pp. 297). Генетическое тестирование на МДД может быть выполнено с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) гена дистрофина. Делеции в гене дистрофина в основном затрагивают экзоны 3-8 или экзоны 44-60. Для этой реакции используют смесь различных пар праймеров гена DMD. Каждая пара праймеров была разработана для амплификации определенного экзона. После того, как реакция завершена, для каждого присутствующего экзона будет видна полоса. Отсутствующая полоса указывает, что экзон был удален (Sudbery and Sudbery, 2009, pp. 307).

Другие способы проверить, страдает ли пациент от мышечной дистрофии Дюшенна, включают тест на креатинкиназу и биопсию мышц. Из-за утечки мышечной мембраны приток креатинкиназы может использоваться в качестве диагностического теста для МДД. Креатинкиназа может быть обнаружена в крови на высоких уровнях, когда мышечные волокна повреждены. Мышечная биопсия – это то, где небольшой образец мышцы пациента удаляется с помощью операции. Затем образец проверяется на наличие дистрофина. Если дистрофина нет, говорят, что пациент страдает МДД (Диагностическое и генетическое тестирование – Мышечная дистрофия у родителей, дата не указана).

В настоящее время нет постоянного лекарства от МДД. Существующие методы лечения этого заболевания, такие как кортикостероиды и реабилитация, только помогают задержать развитие болезни, иногда позволяя пациентам дожить до 30 лет. Реабилитация помогает улучшить движения пациента, в то время как кортикостероиды задерживают возникновение мышечной слабости, поддерживая мышечная функция (Roland, 2000). С помощью методов генетического тестирования, таких как мультиплексная ПЦР, ученые могут получать знания, которые помогают им понять причины возникновения МДД, и находить более возможные способы устранения мутации. Возможные методы лечения включают генную терапию и клеточную терапию. С генной терапией, функционирующий клонированный ген дистрофина вставляется в мышечные клетки, чтобы восполнить недостаток белкового продукта дистрофина, тогда как при клеточной терапии стволовые клетки, которые способны дифференцироваться в мышечные клетки, вставляются в пациента, чтобы позволить этим новым мышечные клетки для производства необходимого дистрофина (Fairclough, Bareja and Davies, 2011). Однако, поскольку мышечная дистрофия Дюшенна является самым большим геном человека и имеет высокую частоту мутаций, долгосрочное, постоянное лекарство от этой болезни будет трудно создать (Sudbery and Sudbery, 2009, pp. 166).