Сочинение на тему Ибупрофен ЭРТ

Хроническая воспалительная боль и заболевание являются основными проблемами здравоохранения во всем мире, которые являются причиной трех из пяти смертей и способствовали глобальной эпидемии опиоидов (Pahwa & Jialal, 2018). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и, в частности, ибупрофен, являются одними из наиболее часто употребляемых препаратов, доступных для не вызывающего привыкания лечения легкой воспалительной боли (Grosser, Ricciotti, & FitzGerald, 2017). НПВП, как правило, оказывают как обезболивающее, так и противовоспалительное действие, что делает их особенно полезными для лечения боли. Иногда называемые неопиоидными анальгетиками, эти препараты обозначают дивергентную группу химических соединений, механизм действия которых обычно подразумевает ингибирование компонентов системы воспалительного ответа (Hersh & Dionne, 1998). До открытия ибупрофена были доступны неадекватные обезболивающие препараты НПВП. Аспирин был положен для лечения; однако раздражение желудка в дозах, достаточно высоких для контроля симптомов, ограничивало применение препарата. Следовательно, ибупрофен был промышленно развит сразу после осложнений, связанных с обычными НПВП в то время.

Было с готовностью принято, что терапевтическая эффективность препарата считается компенсирующей тяжесть его побочных эффектов (Busson, 1986). Ибупрофен был первым пероральным анальгетиком для одного лица, разрешенным FDA, который показал большую или сходную эффективность с аспирином. Обнаруженное в Соединенном Королевстве в 1960-х годах из-за образования пропионовой кислоты в попытке найти более безопасную альтернативу аспирину для облегчения симптомов воспалительной боли, лекарство обладает многочисленными преимуществами по сравнению с лекарственными средствами, предназначенными для воздействия на организм человека, такими как парацетамол. , его оригинал: аспирин и опиоидный кодеин. Несмотря на их сходство, ибупрофен по праву является более важным лекарственным средством в повседневной жизни благодаря химической структуре препарата, известной как RS-2-4-изобутилфенилпропановая кислота, ее низкой токсичности и ограниченных побочных эффектов по сравнению, а также экологически чистому производству. процесс (Национальный центр биотехнологической информации, 2018).

Аргумент 1: структура, функциональные группы, как влияет механизм действия

Ибупрофен, относящийся к классу органических комплексов, известных как фенилпропановые кислоты и молекулярные кольца, присоединенные к пропановой кислоте, состоит из функциональной группы карбоновой кислоты и алкановых заместителей (Университет Пердью, 2018). Существенным для обезболивающих и противовоспалительных свойств, которыми обладает лекарство, основным механизмом действия является неселективное, обратимое ингибирование циклооксигеназы I и II, ферменты которых связаны с синтезом простагландина, как и другие НПВП, аспирин и ацетаминофен (Bushra & Aslam, 2010). Это впоследствии блокирует группу молекул жирных кислот или липидов, которые образуются в месте повреждения ткани или инфекции, обрабатывая и высвобождая реакции воспаления, кровотока и образования тромбов (Ophardt, 2003). Из его свойств оптическая активность ибупрофена считается особенно интересной. Благодаря способности существовать в виде пары оптических изомеров, которые не являются наложенными друг на друга зеркальными изображениями, эти два изомера идентифицированы как R-энантиомер и S + энантиомер. Лекарство вводится в виде рацемической смеси из-за его единственного стереоцентра, то есть это соединение, которое имеет равные количества в левом и правом энантиомере хиральной молекулы. Благодаря этому R-ибупрофен подвергается обширному превращению в S + ибупрофен in vivo в попытках минимизировать побочные эффекты (Chen, et al., 1991). Изомеры идентичны по свойствам растворимости, температуры плавления и кипения; однако S-энантиомер является более фармакологически активным энантиомером из-за его поведения при взаимодействии с простагландинами. Их отличает вращение плоскости поляризации поляризованного света в разных направлениях: S-изомер вращается по часовой стрелке, когда субъект смотрит на свет, по сравнению с R-изомером против часовой стрелки против часовой стрелки (Royal Society of Chemistry, 2007). До разработки ибупрофена и дальнейшего развития технологии в 1990-х годах было подозрение, но пока нет эмпирических данных о втором или третьем ферменте ЦОГ. Ибупрофен и его исходный аспирин ингибируют как ЦОГ I, так и II; но через разные связи. Ибупрофен нековалентно связывается с ферментами, таким образом, конкурируя с природным аналогом фермента, иначе называемым обратимым ингибированием. И наоборот, аспирин образует ковалентные связи с остатком серина в ферменте, связь, которую невозможно разорвать, что делает его необратимым ингибированием. Это создает серьезные проблемы в контексте побочных эффектов, таких как язвы желудка и внутреннее кровотечение с аспирином, и, следовательно, обоснование более широкого использования ибупрофена. Однако недавно обнаруженное селективное нацеливание на ферменты ЦОГ создало проблему для разработки лекарств, которые фармакологически взаимодействуют со специфическими ферментами и связями (Autret, et al., 1997).

Аргумент 2: побочные эффекты и токсичность

Злоупотребление и злоупотребление, связанное с обезболивающими и всевозможными лекарствами, является одной из основных проблем, стоящих сегодня перед обществом. Хотя не существует безопасного уровня употребления наркотиков из-за сопутствующего риска и нежелательных побочных эффектов, ибупрофен, безусловно, является предпочтительным НПВП и противовоспалительным анальгетиком в целом, исходя из его преимущественных характеристик желудочно-кишечного тракта и нефротоксичности (Ungprasert, et al., 2012). Несмотря на то, что выбор наиболее подходящего лекарственного средства для каждого пациента подбирается с учетом их медицинского состояния и выбора медицинского работника, ибупрофен является наименее ульцерогенным НПВП. С множеством способов действия, лежащих в основе поведения агентов препарата, фармакокинетика связана с токсикологическими и фармакологическими эффектами. Быстрое пероральное всасывание двух изомеров приводит к накоплению энантиомеров в воспаленных путях и участках (Rainsford, 2015). Несмотря на уменьшенное раздражение желудочно-кишечного тракта аспирином, конкуренция между R- и S + изомерами с активными центрами на ферменте COX-1 может объяснить все еще жизнеспособную, но низкую ульцерогенность. Значительное ингибирующее действие на лейкоциты или, более широко известные лейкоциты, влияет на их накопление и активацию в воспаленных участках. Тем не менее, из соответствующих доступных лекарств хроническая язва желудочно-кишечного тракта и действие лейкоцитов заметно ниже, чем у некоторых более сильных ульцерогенов, таких как аспирин и напроксен, согласно данным исследования на людях, проведенного Кардо в 1975 году (Rainsford, 2015). / р>