Сочинение на тему Болезнь Хантингтона вызывает многочисленные этические дебаты

HD является одним из нескольких нарушений тринуклеотидных повторов, которые вызваны длиной повторяющегося участка гена, превышающей нормальный диапазон. Ген HTT расположен на коротком плече хромосомы 4. Классификация тринуклеотидного повтора и результирующий статус заболевания зависят от количества повторов CAG. При очень большом количестве повторов HD имеет полную пенетрантность и может встречаться в возрасте до 20 лет, когда его называют ювенильным HD, акинетически-жестким или вестфальским вариантом HD. На это приходится около 7% носителей HD. Болезнь Хантингтона имеет аутосомно-доминантное наследование, что означает, что больной человек, как правило, наследует одну копию гена с расширенным тринуклеотидным повтором от больного родителя. Тринуклеотидные CAG-повторы более 28 являются нестабильными во время репликации, и эта нестабильность возрастает с увеличением количества присутствующих повторов. Редко бывает, что болезнь Хантингтона вызвана новой мутацией, когда ни один из родителей не имеет более 36 повторений CAG. В тех редких ситуациях, когда оба родителя имеют расширенный ген HD, риск увеличивается до 75%, а когда у любого из родителей есть две расширенные копии, риск составляет 100%. Люди с обоими затронутыми генами редки. Некоторое время считалось, что HD является единственным заболеванием, при котором обладание вторым мутированным геном не влияет на симптомы и прогрессирование, но с тех пор было обнаружено, что оно может влиять на фенотип и скорость прогрессирования.

HTT экспрессируется во всех клетках млекопитающих. Самые высокие концентрации обнаруживаются в мозге и яичках, а умеренные – в печени, сердце и легких. У животных, генетически модифицированных для проявления HD, было обнаружено несколько функций HTT. У этих животных HTT важен для эмбрионального развития, так как его отсутствие связано с эмбриональной смертью. Предполагается, что каспаза, фермент, который играет роль в катализировании апоптоза, активируется мутантным геном посредством повреждения системы убиквитин-протеазы. Он также действует как антиапоптотический агент, предотвращающий запрограммированную гибель клеток, и контролирует выработку нейротрофического фактора, происходящего из мозга, белка, который защищает нейроны и регулирует их образование во время нейрогенеза. HTT также облегчает везикулярный транспорт и синаптическую передачу и контролирует транскрипцию нейрональных генов. В своей мутантной форме белок более склонен к расщеплению, что создает более короткие фрагменты, содержащие экспансию полиглутамина. Эти агрегаты имеют одинаковую фундаментальную перекрестно-амилоидную архитектуру, наблюдаемую при других заболеваниях отложения белка. Со временем агрегаты накапливаются с образованием телец включения в клетках, что в конечном итоге мешает функционированию нейронов.

Эмбрионы, полученные с использованием экстракорпорального оплодотворения, могут быть генетически проверены на HD с использованием преимплантационной генетической диагностики. Этот метод, при котором одна или две клетки извлекаются из типичного 4–8-клеточного эмбриона и затем тестируются на генетическую аномалию, могут затем использоваться для гарантии того, что эмбрионы, пораженные генами HD, не будут имплантированы, и, следовательно, любое потомство не будет наследовать болезнь. Некоторые формы преимплантационной генетической диагностики – неразглашение или исключающее тестирование – позволяют людям из группы риска иметь потомство без HD, не раскрывая свой собственный родительский генотип, не давая информации о том, предназначены ли они самим для развития HD.

При исключительном тестировании ДНК эмбрионов сравнивается с ДНК родителей, бабушек и дедушек, чтобы избежать наследования хромосомной области, содержащей ген HD, от пораженного деда. В тестах, не раскрывающих информацию, в матке заменяются только эмбрионы без болезней, в то время как родительский генотип и, следовательно, родительский риск развития ГБ никогда не раскрываются. Пренатальное тестирование Также возможно получить пренатальный диагноз для эмбриона или плода в матке, с использованием генетического материала плода, полученного путем отбора проб ворсин хориона. Амниоцентез может быть выполнен, если беременность продолжается, в течение 14–18 недель. Эта процедура рассматривает амниотическую жидкость, окружающую ребенка, для определения мутации HD. Это также может сочетаться с тестированием исключения, чтобы избежать раскрытия родительского генотипа. Пренатальное тестирование может проводиться, когда у родителя был диагностирован HD, когда у него было генетическое тестирование, показывающее расширение гена HTT, или когда у него есть 50% -ный шанс наследования заболевания. Родителям могут быть рекомендованы их варианты, которые включают прерывание беременности и трудности ребенка с идентифицированным геном. Кроме того, при беременности, подвергающейся риску из-за пораженного партнера-мужчины, может быть выполнена неинвазивная пренатальная диагностика путем анализа бесклеточной эмбриональной ДНК в образце крови, взятой у матери в период между шестью и двенадцатью неделями беременности.

Существует не лекарство от HD, но есть методы лечения, чтобы уменьшить серьезность некоторых из его симптомов. Для многих из этих методов лечения доказательства, подтверждающие их эффективность при лечении симптомов ГД, в частности, являются неполными. По мере того, как заболевание прогрессирует, способность заботиться о себе снижается, и тщательно управляемая междисциплинарная помощь становится все более необходимой. Принятие решений по управлению питанием чрезвычайно важно по мере прогрессирования заболевания. Рекомендуется оценка и ведение логопедов с опытом работы с болезнью Хантингтона. Целью ранних реабилитационных вмешательств является предотвращение потери функции. Участие в программах реабилитации на ранних и средних стадиях заболевания может быть полезным, поскольку оно приводит к долгосрочному поддержанию двигательных и функциональных показателей. Реабилитация на поздней стадии направлена ​​на компенсацию двигательных и функциональных потерь.